Avaliando a Eficácia da Terapia de Imunoglobulina Intravenosa na Ganglionopatia Autoimune Autonômica
2 de junho de 2017 atualizado por: Roy Freeman, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Um estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo para avaliar a eficácia da terapia com imunoglobulina intravenosa na ganglionopatia autoimune autonômica.
O objetivo do estudo é verificar se a administração de imunoglobulina intravenosa (IVIG) (colocar imunoglobulina diretamente no sangue) ajuda a melhorar os sintomas de hipotensão ortostática (queda repentina da pressão arterial quando uma pessoa se levanta) e a qualidade de vida em homens e mulheres com ganglionopatia autonômica autoimune (AAG).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A ganglionopatia autonômica autoimune (GAA) é uma doença rara que resulta em disautonomia grave (distúrbio da função do sistema nervoso autônomo). Muitos pacientes são incapazes de realizar atividades da vida diária devido a sintomas autonômicos que não respondem bem à terapia (como queda da pressão arterial em pé). A recente descoberta de anticorpos que causam AAG estimulou o interesse pela terapia imunomoduladora (terapias que modificam o funcionamento do sistema imunológico). Estudos nos quais uma resposta clínica positiva a essas terapias foi relatada em pacientes com AAG usando terapia imunomoduladora como tratamento.
Os investigadores planejam realizar um estudo randomizado cego usando IVIG. Não foram relatados ensaios clínicos randomizados com qualquer agente imunossupressor na AAG. Os estudos propostos, se bem-sucedidos, fornecerão a primeira evidência clínica confiável de que a terapia com IVIG é um tratamento eficaz da AAG.
O tratamento dos sintomas de insuficiência autonômica só é eficaz em casos leves. A maioria dos pacientes requer terapia que mudaria o curso da doença, mas no momento não há regime terapêutico estabelecido. O curso natural da AAG não tratada não é conhecido.
Para abordar essas questões não resolvidas, este ensaio clínico tem os seguintes objetivos:
- Medir o efeito do tratamento com IVIG na hipotensão ortostática, sintomas autonômicos e escores de qualidade de vida em pacientes participantes com AAG.
- Determinar a durabilidade do IVIG (quanto tempo o tratamento é eficaz) na hipotensão ortostática, sintomas autonômicos e escores de qualidade de vida em pacientes participantes com AAG.
Os participantes inscritos no estudo receberão dois cursos de imunoglobulina intravenosa ou placebo separados por 3 semanas. Durante o Primeiro Período de Observação, os participantes serão avaliados após 6 semanas para determinar a resposta clínica e a história natural do distúrbio.
Todos os participantes passarão então para um único segundo período de observação cega.
Todos os pacientes incluídos no estudo (grupo IVIG e grupo placebo) receberão duas infusões de imunoglobulina intravenosa, ou seja, ambas as coortes receberão IVIG (embora os participantes não saibam disso e os médicos não saibam se este tratamento é virgem para IVIG ou IVIG continuou participantes).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
6
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20895
- Nih Ninds
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37215
- Vanderbilt University
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes de 18 a 85 anos
- Os participantes apresentam hipotensão ortostática neurogênica (queda da pressão arterial sistólica > 30 mmHg).
- Sintomas de intolerância ortostática.
- Anticorpos para o AChR neuronal dos gânglios autonômicos de >0,2nmol/l. Os resultados devem estar dentro de 6 meses da visita de triagem e pode não ter havido nenhuma intervenção imunomoduladora desde o momento da medição do anticorpo ou a amostra precisará ser reconfirmada na triagem.
- Os participantes devem estar dispostos a retirar os medicamentos que afetam a função vasoativa e autonômica por 5 meias-vidas durante o teste (com exceção de doses estáveis de fludrocortisona até 0,2 mg/dia) e aderir a uma dieta regular
Critério de exclusão:
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCP) que não estão usando um método contraceptivo aceito pelo médico
- Mulheres grávidas ou lactantes - se as participantes engravidarem durante o estudo, elas não receberão mais IVIG, mas serão seguidas como parte do protocolo de intenção de tratamento.
- Depressão grave e/ou ansiedade (pontuação > 29 no Inventário de Depressão de Beck ou pontuação no Inventário de Ansiedade de Beck ≥ 36)
- A psicose ativa não é elegível, o histórico de psicose será elegível, mas somente após revisão com o PCP do paciente e/ou provedor de tratamento de saúde mental.
- História de asma
- Outras causas de insuficiência autonômica (por exemplo, diabetes, amiloidose)
- História de reação alérgica ou anafilática a anticorpos humanizados ou murinos.
- História ou presença de infecção recorrente ou crônica (infecções recorrentes definidas como >4 vezes por ano).
- História de câncer, incluindo tumores sólidos e malignidades hematológicas (exceto células basais cutâneas totalmente resolvidas e ressecadas e carcinomas de células escamosas da pele)
- Histórico ou presença de doença vascular que pode afetar o cérebro ou a medula espinhal (por exemplo, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, estenose carotídea (maior que 80%), aneurisma aórtico, aneurisma intracraniano, hemorragia, malformação arteriovenosa)
- História de trauma grave e clinicamente significativo do sistema nervoso central (por exemplo, contusão cerebral, compressão da medula espinhal)
- História ou presença de causas infecciosas de encefalopatia ou mielopatia (por exemplo, sífilis, doença de Lyme, vírus linfotrópico humano de células T tipo 1 [HTLV-1], mielopatia por herpes zoster)
- História de eventos tromboembólicos ou trombose venosa profunda
- Contagem de plaquetas
- Deficiência de IgA sérica: nível de imunoglobulina A (IgA) < 7 mg/dL.
- História de imunossupressão ou HIV/AIDS
- Histórico de arritmia cardíaca ou angina, eletrocardiograma (ECG) mostrando anormalidade significativa que o investigador assistente determina que pode comprometer a saúde do participante (ou seja, isquemia aguda, bloqueio de ramo esquerdo ou bloqueio bifascicular)
- História de insuficiência renal ou creatinina >2,0
- História de resposta alérgica prévia à albumina.
- Tratamento com IVIG ou troca de plasma dentro de 6 semanas após a inscrição no estudo.
- Ajustes ativos de outros tratamentos imunomoduladores. Os pacientes que estão em doses estáveis de medicamentos imunomoduladores (sem alterações de dose em 4 meses - incluindo, entre outros, prednisona, micofenolato de mofetil ou azatioprina), mas ainda apresentam títulos elevados de anticorpos e atendem aos critérios de inclusão, poderão participar do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo IVIg
IVIg duplo-cego e IVIg simples-cego
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Os participantes receberão o tratamento do estudo com IVIg, a 2,0 gm/kg durante 2-4 dias consecutivos.
Um tratamento de estudo de manutenção IVIg, a 1,0 gm/kg, durante 1-2 dias consecutivos ocorrerá três semanas depois.
Todos os participantes prosseguirão para o segundo período de observação simples cego.
Outros nomes:
Este é o segundo período de observação simples e cego.
Todos os participantes receberão o tratamento do estudo com IVIg, a 2,0 gm/kg durante 2-4 dias consecutivos.
Um tratamento de estudo de manutenção a 1,0 gm/kg, durante 1-2 dias consecutivos ocorrerá três semanas depois.
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Outro: Grupo Placebo
Placebo duplo-cego e IVIg simples-cego
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Este é o segundo período de observação simples e cego.
Todos os participantes receberão o tratamento do estudo com IVIg, a 2,0 gm/kg durante 2-4 dias consecutivos.
Um tratamento de estudo de manutenção a 1,0 gm/kg, durante 1-2 dias consecutivos ocorrerá três semanas depois.
Os participantes receberão placebo (5% de albumina) a 2,0 gm/kg durante 2-4 dias consecutivos.
Um tratamento de manutenção com placebo (5% de albumina) a 1,0 gm/kg, durante 1-2 dias consecutivos ocorrerá três semanas depois.
Todos os participantes prosseguirão para o segundo período de observação simples cego.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na pressão arterial sistólica durante a inclinação de 60° (ΔSBP)
Prazo: Linha de base e 6 semanas
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O desfecho primário, a mudança na pressão arterial sistólica durante a inclinação de 60 graus (ΔSBP), será avaliado em todos os participantes do estudo no início e em 6 semanas.
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Linha de base e 6 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na pressão arterial sistólica durante a inclinação de 60° (ΔSBP)
Prazo: 6 semanas e 12 semanas
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Comparar a alteração na pressão arterial sistólica durante o teste de inclinação de cabeça para cima de 60 graus após 6 e 12 semanas de IVIG (a diferença intra-paciente em ΔSBP em 12 e 6 semanas entre os pacientes tratados).
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6 semanas e 12 semanas
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Questionário Composto de Pontuação de Sintomas Autonômicos [COMPASS]
Prazo: Linha de base, 6 semanas
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Para determinar a mudança nos sintomas autonômicos (medidos pelo questionário de escore composto de sintomas autonômicos [COMPASS]) medidos no início e 6 semanas.
Pontuação mínima e máxima possível: 0-100.
Nós relatamos a pontuação total.
Valores mais altos representam pior resultado.
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Linha de base, 6 semanas
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Questionário Composite Autonomic Severity Score (CASS).
Prazo: Linha de base, 6 semanas
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Determinar a mudança nos sintomas autonômicos (medidos pelo escore composto de gravidade autonômica [CASS]) medidos no início e 6 semanas em indivíduos recebendo IVIg. É uma escala de pontuação autonômica composta de 10 pontos da função autonômica. Essa escala atribui 4 pontos para adrenérgicos e 3 pontos cada para insuficiência sudomotora e cardiovagal. Indivíduos com pontuação de 3 ou menos têm insuficiência autonômica leve, 4-6 têm insuficiência autonômica moderada e aqueles com pontuação de 7 a 10 têm falha grave. A pontuação mínima possível é 3 e a máxima é 10. |
Linha de base, 6 semanas
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Questionário EuroQol [EQ-5D].
Prazo: Linha de base, 6 semanas
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Determinar a mudança na qualidade de vida (medida pelo EuroQol [EQ-5D]) medida no início e 6 semanas em indivíduos recebendo IVIg.
Relatamos a subescala (EQ-VAS).
A pontuação mínima é 0 e a pontuação máxima é 100.
(0) corresponde a "a pior saúde que você pode imaginar", e a taxa mais alta (100) corresponde a "a melhor saúde que você pode imaginar".
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Linha de base, 6 semanas
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Questionário de Avaliação de Sintomas de Hipotensão Ortostática
Prazo: Linha de base, 6 semanas
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Determinar a mudança no sintoma de hipotensão ortostática (medido pelo questionário de avaliação de sintomas de hipotensão ortostática) medido no início e 6 semanas em indivíduos recebendo IVIG. Este é um questionário de avaliação de sintomas de hipotensão ortostática de 60 pontos. A pontuação mínima possível é 0 e a máxima é 60. Valores mais altos representam pior resultado. Estamos relatando a pontuação total. |
Linha de base, 6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Vernino S, Sandroni P, Singer W, Low PA. Invited Article: Autonomic ganglia: target and novel therapeutic tool. Neurology. 2008 May 13;70(20):1926-32. doi: 10.1212/01.wnl.0000312280.44805.5d.
- Vernino S, Low PA, Fealey RD, Stewart JD, Farrugia G, Lennon VA. Autoantibodies to ganglionic acetylcholine receptors in autoimmune autonomic neuropathies. N Engl J Med. 2000 Sep 21;343(12):847-55. doi: 10.1056/NEJM200009213431204.
- Gibbons CH, Freeman R. Antibody titers predict clinical features of autoimmune autonomic ganglionopathy. Auton Neurosci. 2009 Mar 12;146(1-2):8-12. doi: 10.1016/j.autneu.2008.11.013. Epub 2009 Jan 13.
- Klein CM, Vernino S, Lennon VA, Sandroni P, Fealey RD, Benrud-Larson L, Sletten D, Low PA. The spectrum of autoimmune autonomic neuropathies. Ann Neurol. 2003 Jun;53(6):752-8. doi: 10.1002/ana.10556.
- Gibbons CH, Vernino SA, Kaufmann H, Freeman R. L-DOPS therapy for refractory orthostatic hypotension in autoimmune autonomic neuropathy. Neurology. 2005 Oct 11;65(7):1104-6. doi: 10.1212/01.wnl.0000178980.83477.14.
- Gibbons CH, Vernino SA, Freeman R. Combined immunomodulatory therapy in autoimmune autonomic ganglionopathy. Arch Neurol. 2008 Feb;65(2):213-7. doi: 10.1001/archneurol.2007.60.
- Iodice V, Kimpinski K, Vernino S, Sandroni P, Fealey RD, Low PA. Efficacy of immunotherapy in seropositive and seronegative putative autoimmune autonomic ganglionopathy. Neurology. 2009 Jun 9;72(23):2002-8. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181a92b52.
- Modoni A, Mirabella M, Madia F, Sanna T, Lanza G, Tonali PA, Silvestri G. Chronic autoimmune autonomic neuropathy responsive to immunosuppressive therapy. Neurology. 2007 Jan 9;68(2):161-2. doi: 10.1212/01.wnl.0000251194.82212.75. No abstract available.
- Young RR, Asbury AK, Adams RD, Corbett JL. Pure pan-dysautonomia with recovery. Trans Am Neurol Assoc. 1969;94:355-7. No abstract available.
- Vernino S, Ermilov LG, Sha L, Szurszewski JH, Low PA, Lennon VA. Passive transfer of autoimmune autonomic neuropathy to mice. J Neurosci. 2004 Aug 11;24(32):7037-42. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1485-04.2004.
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- Gold R, Dalakas MC, Toyka KV. Immunotherapy in autoimmune neuromuscular disorders. Lancet Neurol. 2003 Jan;2(1):22-32. doi: 10.1016/s1474-4422(03)00264-3.
- Linker RA, Gold R. Use of intravenous immunoglobulin and plasma exchange in neurological disease. Curr Opin Neurol. 2008 Jun;21(3):358-65. doi: 10.1097/WCO.0b013e3282ff5b8f.
- Donofrio PD, Berger A, Brannagan TH 3rd, Bromberg MB, Howard JF, Latov N, Quick A, Tandan R. Consensus statement: the use of intravenous immunoglobulin in the treatment of neuromuscular conditions report of the AANEM ad hoc committee. Muscle Nerve. 2009 Nov;40(5):890-900. doi: 10.1002/mus.21433.
- Heafield MT, Gammage MD, Nightingale S, Williams AC. Idiopathic dysautonomia treated with intravenous gammaglobulin. Lancet. 1996 Jan 6;347(8993):28-9. doi: 10.1016/s0140-6736(96)91559-7.
- Mericle RA, Triggs WJ. Treatment of acute pandysautonomia with intravenous immunoglobulin. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1997 May;62(5):529-31. doi: 10.1136/jnnp.62.5.529.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de janeiro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de janeiro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
31 de janeiro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de julho de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de junho de 2017
Última verificação
1 de junho de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2011P000397
- 1U54NS065736 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Os investigadores irão aderir à Política de Subsídios de Pesquisa do NIH sobre Compartilhamento de Recursos de Pesquisa Exclusivos, incluindo os Princípios e Diretrizes para Destinatários de Subsídios de Pesquisa do NIH e Contratos sobre Obtenção e Divulgação de Recursos de Pesquisa Biomédica.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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