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Valutazione dell'efficacia della terapia con immunoglobuline per via endovenosa nella ganglionopatia autonomica autoimmune

2 giugno 2017 aggiornato da: Roy Freeman, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare l'efficacia della terapia con immunoglobuline per via endovenosa nella ganglionopatia autonomica autoimmune.

Lo scopo dello studio è vedere se la somministrazione di immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) (immissione di immunoglobuline direttamente nel sangue) aiuta a migliorare i sintomi dell'ipotensione ortostatica (improvviso calo della pressione sanguigna quando una persona si alza) e la qualità della vita in uomini e donne che hanno ganglionopatia autonomica autoimmune (AAG).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La ganglionopatia autonomica autoimmune (AAG) è una malattia rara che provoca una grave disautonomia (disturbo della funzione del sistema nervoso autonomo). Molti pazienti non sono in grado di svolgere le attività della vita quotidiana a causa di sintomi autonomici che non rispondono bene alla terapia (come cali di pressione sanguigna in posizione eretta). La recente scoperta di anticorpi che causano AAG ha stimolato l'interesse per le terapie immunomodulatorie (terapie che modificano il funzionamento del sistema immunitario). Studi in cui è stata riportata una risposta clinica positiva a queste terapie in pazienti con AAG utilizzando la terapia immunomodulante come trattamento.

Gli investigatori hanno in programma di condurre uno studio randomizzato in cieco utilizzando IVIG. Non sono stati riportati studi clinici randomizzati con alcun agente immunosoppressore nell'AAG. Gli studi proposti, in caso di successo, forniranno la prima evidenza clinica affidabile che la terapia con IVIG è un trattamento efficace dell'AAG.

Il trattamento per i sintomi di insufficienza autonomica è efficace solo nei casi lievi. La maggior parte dei pazienti richiede una terapia che cambierebbe il decorso della malattia, ma al momento non esiste un regime terapeutico stabilito. Il decorso naturale dell'AAG non trattato non è noto.

Per affrontare questi problemi irrisolti, questo studio clinico ha i seguenti obiettivi:

  1. Misurare l'effetto del trattamento IVIG sull'ipotensione ortostatica, sui sintomi autonomici e sui punteggi della qualità della vita nei pazienti partecipanti con AAG.
  2. Determinare la durata dell'IVIG (per quanto tempo il trattamento è efficace) sull'ipotensione ortostatica, sui sintomi autonomici e sui punteggi della qualità della vita nei pazienti partecipanti con AAG.

I partecipanti arruolati nello studio riceveranno due cicli di immunoglobulina per via endovenosa o placebo separati da 3 settimane. Durante il primo periodo di osservazione, i partecipanti saranno valutati dopo 6 settimane per determinare la risposta clinica e la storia naturale del disturbo.

Tutti i partecipanti passeranno quindi a un singolo secondo periodo di osservazione in cieco.

Tutti i pazienti arruolati nello studio (gruppo IVIG e gruppo placebo) riceveranno due infusioni di immunoglobuline per via endovenosa, vale a dire, entrambe le coorti riceveranno IVIG (sebbene i partecipanti non lo sapranno e i medici non sapranno se questo trattamento è naïve alle IVIG o IVIG ha continuato i partecipanti).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20895
        • Nih Ninds
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37215
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Partecipanti dai 18 agli 85 anni
  2. I partecipanti hanno ipotensione ortostatica neurogena (calo della pressione arteriosa sistolica > 30 mmHg).
  3. Sintomi di intolleranza ortostatica.
  4. Anticorpi contro l'AChR neuronale dei gangli autonomici >0,2 nmol/l. I risultati devono essere entro 6 mesi dalla visita di screening e potrebbero non esserci stati interventi immunomodulatori dal momento della misurazione degli anticorpi o il campione dovrà essere riconfermato allo screening.
  5. I partecipanti devono essere disposti a sospendere i farmaci che influenzano la funzione vasoattiva e autonomica per 5 emivite durante il test (ad eccezione delle dosi stabili di fludrocortisone fino a 0,2 mg/die) e attenersi a una dieta regolare

Criteri di esclusione:

  1. Donne in età fertile (WOCP) che non utilizzano contraccettivi accettati dal punto di vista medico
  2. Donne in gravidanza o in allattamento: se le partecipanti rimangono incinte durante lo studio, non riceveranno più IVIG, ma saranno seguite come parte dell'intenzione di trattare il protocollo.
  3. Depressione grave e/o ansia (punteggio > 29 nel Beck Depression Inventory o punteggio nel Beck Anxiety Inventory ≥ 36)
  4. La psicosi attiva non è ammissibile, la storia della psicosi sarà ammissibile, ma solo dopo la revisione con il PCP del paziente e/o il fornitore di servizi di salute mentale curante.
  5. Storia dell'asma
  6. Altre cause di insufficienza autonomica (ad es. diabete, amiloidosi)
  7. Anamnesi di reazione allergica o anafilattica agli anticorpi umanizzati o murini.
  8. Anamnesi o presenza di infezione ricorrente o cronica (infezioni ricorrenti definite come >4 volte all'anno).
  9. Anamnesi di cancro, inclusi tumori solidi e neoplasie ematologiche (ad eccezione dei carcinomi cutanei basocellulari e squamocellulari completamente risolti e resecati)
  10. Anamnesi o presenza di malattie vascolari che potenzialmente interessano il cervello o il midollo spinale (ad es. ictus, attacco ischemico transitorio, stenosi carotidea (superiore all'80%), aneurisma aortico, aneurisma intracranico, emorragia, malformazione artero-venosa)
  11. Anamnesi di trauma del sistema nervoso centrale grave e clinicamente significativo (ad esempio, contusione cerebrale, compressione del midollo spinale)
  12. Anamnesi o presenza di cause infettive di encefalopatia o mielopatia (ad es. sifilide, malattia di Lyme, virus linfotropico a cellule T umane di tipo 1 [HTLV-1], mielopatia da herpes zoster)
  13. Storia di eventi tromboembolici o trombosi venosa profonda
  14. Conta piastrinica
  15. Deficit sierico di IgA: livello di immunoglobulina A (IgA) < 7 mg/dL.
  16. Storia di immunosoppressione o HIV/AIDS
  17. Storia di aritmia cardiaca o angina, elettrocardiogramma (ECG) che mostra un'anomalia significativa che l'investigatore curante determina possa mettere a repentaglio la salute del partecipante (cioè ischemia acuta, branca sinistra o blocco bifascicolare)
  18. Storia di insufficienza renale o creatinina >2.0
  19. Storia di precedente risposta allergica all'albumina.
  20. Trattamento con IVIG o plasmaferesi entro 6 settimane dall'arruolamento nello studio.
  21. Aggiustamenti attivi di altri trattamenti immunomodulatori. I pazienti che assumono dosi stabili di farmaci immunomodulatori (nessuna modifica della dose entro 4 mesi, inclusi, ma non limitati a prednisone, micofenolato mofetile o azatioprina) ma hanno ancora titoli anticorpali elevati e soddisfano i criteri per l'inclusione potranno partecipare allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gruppo IVg
IVIg in doppio cieco e IVIg in singolo cieco
Droga: IVIg in doppio cieco
I partecipanti riceveranno il trattamento in studio con IVIg, a 2,0 gm/kg per 2-4 giorni consecutivi. Un trattamento di mantenimento in studio IVIg, a 1,0 gm/kg, per 1-2 giorni consecutivi avverrà tre settimane dopo. Tutti i partecipanti procederanno al Secondo periodo di osservazione in cieco singolo.
Altri nomi:
  • Gammagard
Altro: Singolo cieco IVIg
Questo è il secondo periodo di osservazione alla cieca singola. Tutti i partecipanti riceveranno il trattamento in studio con IVIg, a 2,0 gm/kg per 2-4 giorni consecutivi. Un trattamento di mantenimento in studio a 1,0 gm/kg, per 1-2 giorni consecutivi avverrà tre settimane dopo.
Altro: Gruppo placebo
Placebo in doppio cieco e IVIg in singolo cieco
Altro: Singolo cieco IVIg
Questo è il secondo periodo di osservazione alla cieca singola. Tutti i partecipanti riceveranno il trattamento in studio con IVIg, a 2,0 gm/kg per 2-4 giorni consecutivi. Un trattamento di mantenimento in studio a 1,0 gm/kg, per 1-2 giorni consecutivi avverrà tre settimane dopo.
Altro: Placebo in doppio cieco
I partecipanti riceveranno placebo (5% di albumina) a 2,0 gm/kg per 2-4 giorni consecutivi. Un trattamento di mantenimento con placebo (5% di albumina) a 1,0 gm/kg, per 1-2 giorni consecutivi avverrà tre settimane dopo. Tutti i partecipanti procederanno al Secondo periodo di osservazione in cieco singolo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della pressione arteriosa sistolica durante l'inclinazione di 60° (ΔSBP)
Lasso di tempo: Basale e 6 settimane
L'esito primario, la variazione della pressione arteriosa sistolica durante l'inclinazione di 60 gradi (ΔSBP), sarà valutato in tutti i partecipanti allo studio al basale e a 6 settimane.
Basale e 6 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della pressione arteriosa sistolica durante l'inclinazione di 60° (ΔSBP)
Lasso di tempo: 6 settimane e 12 settimane
Per confrontare la variazione della pressione arteriosa sistolica durante il test del tavolo inclinabile a 60 gradi dopo 6 e 12 settimane di IVIG (la differenza all'interno del paziente in ΔSBP a 12 e 6 settimane tra i pazienti trattati).
6 settimane e 12 settimane
Questionario Composite Autonomic Symptom Score [COMPASS].
Lasso di tempo: Basale, 6 settimane
Per determinare la variazione dei sintomi autonomici (misurata dal questionario COMPASS sul punteggio autonomo dei sintomi [COMPASS]) misurata al basale e a 6 settimane. Punteggio minimo e massimo possibile: 0-100. Abbiamo riportato il punteggio totale. Valori più alti rappresentano un risultato peggiore.
Basale, 6 settimane
Questionario Composite Autonomic Severity Score (CASS).
Lasso di tempo: Basale, 6 settimane

Per determinare il cambiamento dei sintomi autonomici (misurati dal punteggio composito di gravità autonomica [CASS]) misurato al basale e 6 settimane in individui che ricevono IVIg.

È una scala di punteggio autonomo composita a 10 punti della funzione autonomica. Questa scala assegna 4 punti per l'insufficienza adrenergica e 3 punti ciascuno per l'insufficienza sudomotoria e cardiovagale. I soggetti con un punteggio di 3 o inferiore hanno un lieve fallimento autonomico, 4-6 hanno un moderato fallimento autonomico e quelli con punteggi da 7 a 10 hanno un grave fallimento. Il punteggio minimo possibile è 3 e il massimo è 10.
Basale, 6 settimane
EuroQol [EQ-5D] Questionario.
Lasso di tempo: Basale, 6 settimane
Per determinare il cambiamento nella qualità della vita (misurato dall'EuroQol [EQ-5D]) misurato al basale e 6 settimane in individui che ricevono IVIg. Abbiamo riportato la sottoscala (EQ-VAS). Il punteggio minimo è 0 e il punteggio massimo è 100. (0) corrisponde a "la peggiore salute che puoi immaginare", e il tasso più alto (100) corrisponde a "la migliore salute che puoi immaginare".
Basale, 6 settimane
Questionario per la valutazione dei sintomi dell'ipotensione ortostatica
Lasso di tempo: Basale, 6 settimane

Per determinare il cambiamento nel sintomo di ipotensione ortostatica (misurato dal questionario di valutazione del sintomo di ipotensione ortostatica) misurato al basale e 6 settimane in individui che ricevono IVIG. Questo è un questionario di valutazione dei sintomi di ipotensione ortostatica a 60 punti. Il punteggio minimo possibile è 0 e il massimo è 60.

Valori più alti rappresentano un risultato peggiore. Riportiamo il punteggio totale.
Basale, 6 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Collaboratori

Mayo Clinic
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
NYU Langone Health
Vanderbilt University
University of Texas Southwestern Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 gennaio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 gennaio 2012

Primo Inserito (Stima)

31 gennaio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 luglio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 giugno 2017

Ultimo verificato

1 giugno 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2011P000397
  • 1U54NS065736 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

I ricercatori aderiranno alla politica di sovvenzione NIH sulla condivisione di risorse di ricerca uniche, inclusi i principi e le linee guida per i destinatari di sovvenzioni e contratti di ricerca NIH sull'ottenimento e la diffusione di risorse di ricerca biomedica.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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