Bewertung der Wirksamkeit der intravenösen Immunglobulintherapie bei autoimmuner autonomer Ganglionopathie

Einschlusskriterien:

1. Teilnehmer im Alter von 18 bis 85 Jahren
2. Die Teilnehmer haben eine neurogene orthostatische Hypotonie (Abfall des systolischen Blutdrucks > 30 mmHg).
3. Symptome einer orthostatischen Intoleranz.
4. Antikörper gegen den neuronalen AChR der autonomen Ganglien von >0,2 nmol/l. Die Ergebnisse müssen innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch vorliegen und es dürfen seit dem Zeitpunkt der Antikörpermessung keine immunmodulatorischen Eingriffe stattgefunden haben, oder die Probe muss beim Screening erneut bestätigt werden.
5. Die Teilnehmer müssen bereit sein, Medikamente, die die vasoaktive und autonome Funktion beeinflussen, für 5 Halbwertszeiten während des Tests abzusetzen (mit Ausnahme von stabilen Dosen von Fludrocortison bis zu 0,2 mg/Tag) und sich an eine regelmäßige Ernährung zu halten

Ausschlusskriterien:

1. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCP), die keine medizinisch anerkannte Empfängnisverhütung anwenden
2. Schwangere oder stillende Frauen – wenn die Teilnehmerinnen während der Studie schwanger werden, erhalten sie kein IVIG mehr, werden aber im Rahmen des Intention-to-Treat-Protokolls weiterverfolgt.
3. Schwere Depression und/oder Angstzustände (Score von > 29 im Beck Depression Inventory oder Score im Beck Anxiety Inventory von ≥ 36)
4. Eine aktive Psychose ist nicht förderfähig, die Anamnese einer Psychose ist förderfähig, jedoch nur nach Überprüfung durch den PCP des Patienten und/oder den behandelnden Anbieter für psychische Gesundheit.
5. Geschichte des Asthmas
6. Andere Ursachen für autonomes Versagen (z. B. Diabetes, Amyloidose)
7. Vorgeschichte einer allergischen oder anaphylaktischen Reaktion auf humanisierte oder murine Antikörper.
8. Anamnese oder Vorhandensein einer rezidivierenden oder chronischen Infektion (rezidivierende Infektionen definiert als > 4 Mal pro Jahr).
9. Vorgeschichte von Krebs, einschließlich solider Tumore und hämatologischer Malignome (außer vollständig abgeheilte und resezierte kutane Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut)
10. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Gefäßerkrankungen, die möglicherweise das Gehirn oder das Rückenmark betreffen (z. B. Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Karotisstenose (mehr als 80 %), Aortenaneurysma, intrakranielles Aneurysma, Blutung, arteriovenöse Fehlbildung)
11. Vorgeschichte schwerer, klinisch signifikanter Traumata des Zentralnervensystems (z. B. Gehirnkontusion, Kompression des Rückenmarks)
12. Vorgeschichte oder Vorhandensein infektiöser Ursachen für Enzephalopathie oder Myelopathie (z. B. Syphilis, Lyme-Borreliose, humanes T-Zell-lymphotropes Virus Typ 1 [HTLV-1], Herpes-Zoster-Myelopathie)
13. Vorgeschichte von thromboembolischen Ereignissen oder tiefer Venenthrombose
14. Thrombozytenzahl
15. Serum-IgA-Mangel: Immunglobulin A (IgA)-Spiegel < 7 mg/dL.
16. Geschichte der Immunsuppression oder HIV / AIDS
17. Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen oder Angina pectoris, Elektrokardiogramm (EKG), das eine signifikante Anomalie zeigt, die der behandelnde Prüfarzt feststellt, kann die Gesundheit des Teilnehmers gefährden (z. B. akute Ischämie, linker Schenkel oder bifaszikulärer Block)
18. Vorgeschichte von Nierenversagen oder Kreatinin > 2,0
19. Vorgeschichte einer früheren allergischen Reaktion auf Albumin.
20. Behandlung mit IVIG oder Plasmaaustausch innerhalb von 6 Wochen nach Studieneinschluss.
21. Aktive Anpassungen anderer immunmodulatorischer Behandlungen. Patienten, die eine stabile Dosis immunmodulatorischer Medikamente einnehmen (keine Dosisänderungen innerhalb von 4 Monaten – einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Mycophenolatmofetil oder Azathioprin), aber dennoch erhöhte Antikörpertiter aufweisen und die Aufnahmekriterien erfüllen, dürfen an der Studie teilnehmen.