Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av effektiviteten av intravenøs immunoglobulinterapi ved autoimmun autonom ganglionopati

2. juni 2017 oppdatert av: Roy Freeman, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center

En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten av intravenøs immunoglobulinterapi ved autoimmun autonom ganglionopati.

Formålet med studien er å se om administrering av intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) (å sette immunglobulin direkte inn i blodet ditt) bidrar til å forbedre symptomene på ortostatisk hypotensjon (plutselig blodtrykksfall når en person reiser seg) og livskvalitet i menn og kvinner som har autoimmun autonom ganglionopati (AAG).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Autoimmun autonom ganglionopati (AAG) er en sjelden sykdom som resulterer i alvorlig dysautonomi (forstyrrelse av det autonome nervesystemets funksjon). Mange pasienter er ikke i stand til å utføre dagliglivets aktiviteter på grunn av autonome symptomer som ikke reagerer godt på terapi (som blodtrykksfall mens du står). Den nylige oppdagelsen av antistoffer som forårsaker AAG har stimulert interessen for immunmodulerende terapi (terapier som modifiserer funksjonen til immunsystemet). Studier der en positiv klinisk respons på disse terapiene er rapportert hos pasienter med AAG som bruker immunmodulerende terapi som behandling.

Etterforskerne planlegger å gjennomføre en blindet, randomisert studie med IVIG. Det er ikke rapportert om randomiserte kliniske studier med noe immunsuppressivt middel i AAG. De foreslåtte studiene, hvis de lykkes, vil gi det første pålitelige kliniske beviset på at terapi med IVIG er en effektiv behandling av AAG.

Behandling for symptomene på autonom svikt er kun effektiv i milde tilfeller. De fleste pasienter trenger behandling som vil endre sykdomsforløpet, men for tiden er det ingen etablert terapeutisk regime. Det naturlige forløpet til ubehandlet AAG er ikke kjent.

For å løse disse uløste problemene har denne kliniske studien følgende mål:

  1. Måle effekten av IVIG-behandling på ortostatisk hypotensjon, autonome symptomer og livskvalitet hos pasientdeltakere med AAG.
  2. For å bestemme holdbarheten til IVIG (hvor lenge behandlingen er effektiv) på ortostatisk hypotensjon, autonome symptomer og livskvalitetsskår hos pasientdeltakere med AAG.

Deltakere som er registrert i studien vil motta to kurer med intravenøst ​​immunglobulin eller placebo adskilt med 3 uker. I løpet av den første observasjonsperioden vil deltakerne bli evaluert etter 6 uker for å bestemme den kliniske responsen og den naturlige historien til lidelsen.

Alle deltakerne vil deretter gå til en enkelt blindet andre observasjonsperiode.

Alle pasienter som er registrert i studien (IVIG-gruppen og placebogruppen) vil motta to infusjoner av intravenøst ​​immunglobulin, dvs. begge kohortene vil motta IVIG (selv om deltakerne ikke vil vite dette, og leger vil ikke være klar over om denne behandlingen er for IVIG-naiv eller IVIG fortsatte deltakere).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20895
        • Nih Ninds
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37215
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Deltakere i alderen 18 til 85 år
  2. Deltakerne har nevrogen ortostatisk hypotensjon (fall i systolisk blodtrykk > 30 mmHg).
  3. Symptomer på ortostatisk intoleranse.
  4. Antistoffer mot den neuronale AChR i de autonome gangliene på >0,2nmol/l. Resultatene må være innen 6 måneder etter screeningbesøket, og det kan ikke ha vært noen immunmodulerende intervensjoner siden tidspunktet for antistoffmålingen eller prøven må bekreftes på nytt ved screening.
  5. Deltakerne må være villige til å trekke seg fra medisiner som påvirker vasoaktiv og autonom funksjon i 5 halveringstider under testing (med unntak av stabile doser av fludrokortison opp til 0,2 mg/dag) og følge en vanlig diett

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinner i fertil alder (WOCP) som ikke bruker en medisinsk akseptert prevensjon
  2. Gravide eller ammende kvinner - hvis deltakerne blir gravide under forsøket vil de ikke lenger motta IVIG, men vil bli fulgt som en del av intensjonen om å behandle protokollen.
  3. Alvorlig depresjon og/eller angst (score på > 29 på Beck Depression Inventory eller score på Beck Anxiety Inventory på ≥ 36)
  4. Aktiv psykose er ikke kvalifisert, historie med psykose vil være kvalifisert, men kun etter gjennomgang med pasientens PCP og/eller behandlende psykisk helsepersonell.
  5. Historien om astma
  6. Andre årsaker til autonom svikt (f.eks. diabetes, amyloidose)
  7. Anamnese med allergisk eller anafylaktisk reaksjon på humaniserte eller murine antistoffer.
  8. Anamnese eller tilstedeværelse av tilbakevendende eller kronisk infeksjon (tilbakevendende infeksjoner definert som >4 ganger per år).
  9. Anamnese med kreft, inkludert solide svulster og hematologiske maligniteter (unntatt fullstendig løste og resekerte kutane basalcelle- og plateepitelkarsinomer i huden)
  10. Anamnese eller tilstedeværelse av vaskulær sykdom som potensielt kan påvirke hjernen eller ryggmargen (f.eks. slag, forbigående iskemisk angrep, carotisstenose (større enn 80%), aortaaneurisme, intrakraniell aneurisme, blødning, arteriovenøs misdannelse)
  11. Anamnese med alvorlige, klinisk signifikante traumer i sentralnervesystemet (f.eks. cerebral kontusjon, ryggmargskompresjon)
  12. Historie eller tilstedeværelse av smittsomme årsaker til encefalopati eller myelopati (f.eks. syfilis, Lyme-sykdom, humant T-celle lymfotropisk virus type 1 [HTLV-1], herpes zoster myelopati)
  13. Anamnese med tromboemboliske hendelser eller dyp venetrombose
  14. Antall blodplater
  15. Serum IgA-mangel: Immunoglobulin A (IgA) nivå < 7 mg/dL.
  16. Anamnese med immunsuppresjon eller HIV/AIDS
  17. Anamnese med hjertearytmi eller angina, elektrokardiogram (EKG) som viser signifikant abnormitet som den behandlende etterforskeren fastslår kan sette deltakerens helse i fare (dvs. akutt iskemi, venstre gren eller bifasikulær blokkering)
  18. Anamnese med nyresvikt eller kreatinin >2,0
  19. Historie med tidligere allergisk respons på albumin.
  20. Behandling med IVIG eller plasmautveksling innen 6 uker etter studieregistrering.
  21. Aktive justeringer av andre immunmodulerende behandlinger. Pasienter som er på stabile doser av immunmodulerende medisiner (ingen doseendringer innen 4 måneder - inkludert, men ikke begrenset til, prednison, mykofenolatmofetil eller azatioprin), men som fortsatt har forhøyede antistofftitere og oppfyller kriterier for inkludering vil få delta i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: IVIg gruppe
Dobbelt blindet IVIg og enkelt blindet IVIg
Legemiddel: Dobbeltblindet IVIg
Deltakerne vil motta studiebehandling med IVIg, med 2,0 gm/kg over 2-4 påfølgende dager. En vedlikeholdsstudie behandling IVIg, ved 1,0 gm/kg, over 1-2 påfølgende dager vil finne sted tre uker senere. Alle deltakere vil gå videre til den enkelt blinde andre observasjonsperioden.
Andre navn:
  • Gammagard
Annen: Enkelt blindet IVIg
Dette er den enkelt blinde andre observasjonsperioden. Alle deltakere vil motta studiebehandling med IVIg, med 2,0 g/kg over 2-4 påfølgende dager. En vedlikeholdsstudiebehandling med 1,0 g/kg, over 1-2 dager på rad, vil finne sted tre uker senere.
Annen: Placebo gruppe
Dobbeltblindet placebo og enkeltblindet IVIg
Annen: Enkelt blindet IVIg
Dette er den enkelt blinde andre observasjonsperioden. Alle deltakere vil motta studiebehandling med IVIg, med 2,0 g/kg over 2-4 påfølgende dager. En vedlikeholdsstudiebehandling med 1,0 g/kg, over 1-2 dager på rad, vil finne sted tre uker senere.
Annen: Dobbeltblind placebo
Deltakerne vil motta placebo (5 % albumin) med 2,0 g/kg over 2-4 påfølgende dager. En vedlikeholdsbehandling med placebo (5 % albumin) ved 1,0 g/kg, over 1-2 påfølgende dager vil skje tre uker senere. Alle deltakere vil gå videre til den enkelt blinde andre observasjonsperioden.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i systolisk blodtrykk under 60° tilt (ΔSBP)
Tidsramme: Baseline og 6 uker
Det primære resultatet, endringen i systolisk blodtrykk under 60 graders tilt (ΔSBP), vil bli vurdert hos alle studiedeltakerne ved baseline og ved 6 uker.
Baseline og 6 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i systolisk blodtrykk under 60° tilt (ΔSBP)
Tidsramme: 6 uker og 12 uker
For å sammenligne endringen i systolisk blodtrykk under 60 graders head up-tilt-tabelltest etter 6 og 12 uker med IVIG (forskjellen innen pasienten i ΔSBP ved 12 og 6 uker blant behandlede pasienter).
6 uker og 12 uker
Sammensatt Autonomic Symptom Score [COMPASS] spørreskjema
Tidsramme: Utgangspunkt, 6 uker
For å bestemme endringen i autonome symptomer (målt ved det sammensatte autonome symptomscore [COMPASS] spørreskjemaet) målt ved baseline og 6 uker. Minimum og maksimal poengsum: 0-100. Vi har rapportert totalscore. Høyere verdier representerer dårligere resultat.
Utgangspunkt, 6 uker
Sammensatt Autonomic Severity Score (CASS) spørreskjema.
Tidsramme: Utgangspunkt, 6 uker

For å bestemme endringen i autonome symptomer (målt ved den sammensatte autonome alvorlighetsgraden [CASS]) målt ved baseline og 6 uker hos individer som får IVIg.

Er en 10-punkts sammensatt autonom skåringsskala for autonom funksjon. Denne skalaen gir 4 poeng for adrenerg og 3 poeng hver for sudomotorisk og kardiovagal svikt. Personer med en skår på 3 eller mindre på har en mild autonom svikt, 4-6 har moderat autonom svikt og de med skårer på 7 til 10 har alvorlig svikt. Minste mulige poengsum er 3 og maksimum er 10.
Utgangspunkt, 6 uker
EuroQol [EQ-5D] Spørreskjema.
Tidsramme: Utgangspunkt, 6 uker
For å bestemme endringen i livskvalitet (målt ved EuroQol [EQ-5D]) målt ved baseline og 6 uker hos individer som får IVIg. Vi har rapportert underskalaen (EQ-VAS). Minste poengsum er 0 og maksimal poengsum er 100. (0) tilsvarer "den verste helsen du kan forestille deg", og den høyeste raten (100) tilsvarer "den beste helsen du kan forestille deg".
Utgangspunkt, 6 uker
Spørreskjema for ortostatisk hypotensjon symptomvurdering
Tidsramme: Utgangspunkt, 6 uker

For å bestemme endringen i symptom på ortostatisk hypotensjon (målt ved spørreskjemaet for vurdering av ortostatisk hypotensjon) målt ved baseline og 6 uker hos individer som får IVIG. Dette er et 60-punkts spørreskjema for vurdering av ortostatisk hypotensjon. Minste mulige poengsum er 0 og maksimum er 60.

Høyere verdier representerer dårligere resultat. Vi rapporterer totalscore.
Utgangspunkt, 6 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Samarbeidspartnere

Mayo Clinic
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
NYU Langone Health
Vanderbilt University
University of Texas Southwestern Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. januar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2012

Først lagt ut (Anslag)

31. januar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. juli 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2017

Sist bekreftet

1. juni 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2011P000397
  • 1U54NS065736 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Etterforskerne vil følge NIH Grant Policy for deling av unike forskningsressurser, inkludert prinsipper og retningslinjer for mottakere av NIH Research Grants og kontrakter om innhenting og spredning av biomedisinske forskningsressurser.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Dobbeltblindet IVIg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Myanmar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere