Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av effektiviteten av intravenös immunoglobulinterapi vid autoimmun autonom ganglionopati

2 juni 2017 uppdaterad av: Roy Freeman, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center

En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten av intravenös immunglobulinterapi vid autoimmun autonom ganglionopati.

Syftet med studien är att se om administrering av intravenöst immunglobulin (IVIG) (att sätta immunglobulin direkt i blodet) hjälper till att förbättra symtomen på ortostatisk hypotoni (plötsligt blodtrycksfall när en person reser sig) och livskvalitet i män och kvinnor som har autoimmun autonom ganglionopati (AAG).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Autoimmun autonom ganglionopati (AAG) är en sällsynt sjukdom som resulterar i allvarlig dysautonomi (störning av det autonoma nervsystemets funktion). Många patienter kan inte utföra dagliga aktiviteter på grund av autonoma symtom som inte svarar bra på behandlingen (som blodtrycksfall när de står upp). Den senaste upptäckten av antikroppar som orsakar AAG har stimulerat intresset för immunmodulerande terapi (terapier som modifierar immunsystemets funktion). Studier där ett positivt kliniskt svar på dessa terapier har rapporterats hos patienter med AAG som använder immunmodulerande terapi som behandling.

Utredarna planerar att genomföra en blindad, randomiserad studie med IVIG. Det har inte rapporterats några randomiserade kliniska prövningar med något immunsuppressivt medel i AAG. De föreslagna studierna, om de lyckas, kommer att ge det första tillförlitliga kliniska beviset på att behandling med IVIG är en effektiv behandling av AAG.

Behandling för symtomen på autonom svikt är endast effektiv i milda fall. De flesta patienter behöver terapi som skulle förändra sjukdomsförloppet, men för närvarande finns ingen etablerad terapeutisk regim. Det naturliga förloppet av obehandlad AAG är inte känt.

För att lösa dessa olösta problem har denna kliniska prövning följande mål:

  1. Att mäta effekten av IVIG-behandling på ortostatisk hypotoni, autonoma symtom och livskvalitetspoäng hos patientdeltagare med AAG.
  2. För att bestämma hållbarheten av IVIG (hur länge behandlingen är effektiv) på ortostatisk hypotoni, autonoma symtom och livskvalitetspoäng hos patientdeltagare med AAG.

Deltagare som är inskrivna i studien kommer att få två kurer med intravenöst immunglobulin eller placebo åtskilda med 3 veckor. Under den första observationsperioden kommer deltagarna att utvärderas efter 6 veckor för att fastställa sjukdomens kliniska respons och naturliga historia.

Alla deltagare kommer sedan att gå till en enda blindad andra observationsperiod.

Alla patienter som ingår i studien (IVIG-gruppen och placebogruppen) kommer att få två infusioner av intravenöst immunglobulin, dvs båda kohorterna kommer att få IVIG (även om deltagarna inte kommer att veta detta, och läkare kommer inte att vara medvetna om om denna behandling är att IVIG-naiv eller IVIG fortsatte deltagare).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

6

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20895
        • Nih Ninds
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37215
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Deltagare i åldern 18 till 85
  2. Deltagarna har neurogen ortostatisk hypotoni (fall i systoliskt blodtryck > 30 mmHg).
  3. Symtom på ortostatisk intolerans.
  4. Antikroppar mot neuronala AChR i de autonoma ganglierna på >0,2nmol/l. Resultaten måste vara inom 6 månader efter screeningbesöket och det kanske inte har förekommit några immunmodulerande ingrepp sedan tiden för antikroppsmätningen, annars kommer provet att behöva bekräftas på nytt vid screening.
  5. Deltagarna måste vara villiga att dra sig tillbaka från mediciner som påverkar den vasoaktiva och autonoma funktionen under 5 halveringstider under testning (med undantag för stabila doser av fludrokortison upp till 0,2 mg/dag) och följa en vanlig diet

Exklusions kriterier:

  1. Kvinnor i fertil ålder (WOCP) som inte använder ett medicinskt accepterat preventivmedel
  2. Gravida eller ammande kvinnor - om deltagarna blir gravida under försöket kommer de inte längre att få IVIG, utan kommer att följas som en del av avsikten att behandla protokollet.
  3. Svår depression och/eller ångest (poäng > 29 på Beck Depression Inventory eller poäng på Beck Anxiety Inventory på ≥ 36)
  4. Aktiv psykos är inte berättigad, historia av psykos kommer att vara berättigad, men endast efter granskning med patientens PCP och/eller behandlande mentalvårdsgivare.
  5. Astmas historia
  6. Andra orsaker till autonom misslyckande (t.ex. diabetes, amyloidos)
  7. Historik med allergisk eller anafylaktisk reaktion på humaniserade eller murina antikroppar.
  8. Historik eller förekomst av återkommande eller kroniska infektioner (återkommande infektioner definierade som >4 gånger per år).
  9. Historik av cancer, inklusive solida tumörer och hematologiska maligniteter (förutom helt upplösta och resekerade kutana basalcells- och skivepitelcancer i huden)
  10. Historik eller förekomst av vaskulär sjukdom som potentiellt påverkar hjärnan eller ryggmärgen (t.ex. stroke, övergående ischemisk attack, karotisstenos (mer än 80%), aortaaneurysm, intrakraniell aneurysm, blödning, arteriovenös missbildning)
  11. Historik med allvarligt, kliniskt signifikant trauma från centrala nervsystemet (t.ex. hjärnkontusion, ryggmärgskompression)
  12. Historik eller närvaro av infektiösa orsaker till encefalopati eller myelopati (t.ex. syfilis, borrelia, humant T-cellslymfotropt virus typ 1 [HTLV-1], herpes zoster myelopati)
  13. Historik av tromboemboliska händelser eller djup ventrombos
  14. Antal blodplättar
  15. Serum-IgA-brist: Immunoglobulin A (IgA) nivå < 7 mg/dL.
  16. Historik med immunsuppression eller HIV/AIDS
  17. Historik av hjärtarytmi eller angina, elektrokardiogram (EKG) som visar betydande abnormiteter som den behandlande utredaren bedömer kan äventyra deltagarens hälsa (dvs akut ischemi, vänster gren eller bifascikulär blockering)
  18. Historik med njursvikt eller kreatinin >2,0
  19. Tidigare allergisk reaktion på albumin.
  20. Behandling med IVIG eller plasmautbyte inom 6 veckor efter studieregistreringen.
  21. Aktiva justeringar av andra immunmodulerande behandlingar. Patienter som står på stabila doser av immunmodulerande läkemedel (inga dosförändringar inom 4 månader - inklusive men inte begränsat till prednison, mykofenolatmofetil eller azatioprin) men fortfarande har förhöjda antikroppstitrar och uppfyller kriterierna för inkludering kommer att tillåtas delta i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: IVIg grupp
Dubbelblindad IVIg och enkelblindad IVIg
Läkemedel: Dubbelblindad IVIg
Deltagarna kommer att få studiebehandling med IVIg, 2,0 g/kg under 2-4 dagar i följd. En underhållsstudie behandling IVIg, vid 1,0 gm/kg, under 1-2 dagar i följd kommer att ske tre veckor senare. Alla deltagare går vidare till den enda blinda andra observationsperioden.
Andra namn:
  • Gammagard
Övrig: Enkelblindad IVIg
Detta är den enda blinda andra observationsperioden. Alla deltagare kommer att få studiebehandling med IVIg, 2,0 g/kg under 2-4 dagar i följd. En underhållsstudiebehandling med 1,0 g/kg under 1-2 dagar i följd kommer att ske tre veckor senare.
Övrig: Placebogruppen
Dubbelblindad placebo och enkelblindad IVIg
Övrig: Enkelblindad IVIg
Detta är den enda blinda andra observationsperioden. Alla deltagare kommer att få studiebehandling med IVIg, 2,0 g/kg under 2-4 dagar i följd. En underhållsstudiebehandling med 1,0 g/kg under 1-2 dagar i följd kommer att ske tre veckor senare.
Övrig: Dubbelblindad placebo
Deltagarna kommer att få placebo (5 % albumin) med 2,0 g/kg under 2-4 dagar i följd. En underhållsbehandling med placebo (5 % albumin) vid 1,0 g/kg under 1-2 dagar i följd kommer att ske tre veckor senare. Alla deltagare går vidare till den enda blinda andra observationsperioden.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i systoliskt blodtryck under 60° lutning (ΔSBP)
Tidsram: Baslinje och 6 veckor
Det primära resultatet, förändringen i systoliskt blodtryck under 60 graders lutning (ΔSBP), kommer att bedömas hos alla studiedeltagare vid baslinjen och vid 6 veckor.
Baslinje och 6 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i systoliskt blodtryck under 60° lutning (ΔSBP)
Tidsram: 6 veckor och 12 veckor
För att jämföra förändringen i systoliskt blodtryck under 60 graders head up-tilt-tabelltest efter 6 och 12 veckors IVIG (skillnaden inom patienten i ΔSBP vid 12 och 6 veckor bland behandlade patienter).
6 veckor och 12 veckor
Composite Autonomic Symptom Score [COMPASS] frågeformulär
Tidsram: Baslinje, 6 veckor
För att bestämma förändringen i autonoma symtom (mätt med det sammansatta autonoma symptompoängen [COMPASS] frågeformuläret) mätt vid baslinjen och 6 veckor. Minsta och högsta möjliga poäng: 0-100. Vi har rapporterat totalpoängen. Högre värden representerar sämre resultat.
Baslinje, 6 veckor
Composite Autonomic Severity Score (CASS) frågeformulär.
Tidsram: Baslinje, 6 veckor

För att bestämma förändringen i autonoma symtom (mätt med den sammansatta autonoma svårighetsgraden [CASS]) mätt vid baslinjen och 6 veckor hos individer som får IVIg.

Är en 10-punkts sammansatt autonom poängskala för autonom funktion. Denna skala ger 4 poäng för adrenerg och 3 poäng vardera för sudomotorisk och kardiovagal svikt. Försökspersoner med en poäng på 3 eller mindre på har ett lätt autonomt misslyckande, 4-6 har måttligt autonomt misslyckande och de med poäng på 7 till 10 har allvarligt misslyckande. Minsta möjliga poäng är 3 och maximalt 10.
Baslinje, 6 veckor
EuroQol [EQ-5D] Frågeformulär.
Tidsram: Baslinje, 6 veckor
För att bestämma förändringen i livskvalitet (mätt med EuroQol [EQ-5D]) mätt vid baslinjen och 6 veckor hos individer som får IVIg. Vi har redovisat subskalan (EQ-VAS). Minsta poäng är 0 och högsta poäng är 100. (0) motsvarar "den sämsta hälsan du kan tänka dig", och den högsta frekvensen (100) motsvarar "den bästa hälsan du kan tänka dig".
Baslinje, 6 veckor
Ortostatisk hypotoni Symtombedömning frågeformulär
Tidsram: Baslinje, 6 veckor

För att bestämma förändringen i symtom på ortostatisk hypotoni (mätt med frågeformuläret för utvärdering av symtom för ortostatisk hypotoni) mätt vid baslinjen och 6 veckor hos individer som får IVIG. Detta är ett 60-punkters frågeformulär för utvärdering av ortostatisk hypotoni. Minsta möjliga poäng är 0 och maximalt är 60.

Högre värden representerar sämre resultat. Vi rapporterar totalpoängen.
Baslinje, 6 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Samarbetspartners

Mayo Clinic
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
NYU Langone Health
Vanderbilt University
University of Texas Southwestern Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 januari 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 januari 2012

Första postat (Uppskatta)

31 januari 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 juli 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 juni 2017

Senast verifierad

1 juni 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2011P000397
  • 1U54NS065736 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Utredarna kommer att följa NIH:s anslagspolicy för delning av unika forskningsresurser, inklusive principerna och riktlinjerna för mottagare av NIH:s forskningsanslag och kontrakt om att erhålla och sprida biomedicinska forskningsresurser.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera