Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení účinnosti intravenózní imunoglobulinové terapie u autoimunitní autonomní ganglionopatie

2. června 2017 aktualizováno: Roy Freeman, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení účinnosti intravenózní imunoglobulinové terapie u autoimunitní autonomní ganglionopatie.

Účelem studie je zjistit, zda podávání intravenózního imunoglobulinu (IVIG) (vpravení imunoglobulinu přímo do krve) pomáhá zlepšit příznaky ortostatické hypotenze (náhlý pokles krevního tlaku, když se člověk postaví) a kvalitu života v muži a ženy, kteří mají autoimunitní autonomní ganglionopatii (AAG).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Autoimunitní autonomní ganglionopatie (AAG) je vzácné onemocnění, které má za následek těžkou dysautonomii (porucha funkce autonomního nervového systému). Mnoho pacientů není schopno vykonávat činnosti každodenního života kvůli autonomním symptomům, které dobře nereagují na terapii (jako jsou poklesy krevního tlaku ve stoje). Nedávný objev protilátek, které způsobují AAG, podnítil zájem o imunomodulační terapii (terapii modifikující fungování imunitního systému). Studie, ve kterých byla hlášena pozitivní klinická odpověď na tyto terapie u pacientů s AAG používajících jako léčbu imunomodulační terapii.

Vyšetřovatelé plánují provést zaslepenou, randomizovanou studii s použitím IVIG. Nebyly hlášeny žádné randomizované klinické studie s jakýmkoli imunosupresivním přípravkem u AAG. Pokud budou navrhované studie úspěšné, poskytnou první spolehlivý klinický důkaz, že léčba IVIG je účinnou léčbou AAG.

Léčba symptomů autonomního selhání je účinná pouze v mírných případech. Většina pacientů vyžaduje terapii, která by změnila průběh onemocnění, ale v současnosti neexistuje žádný zavedený terapeutický režim. Přirozený průběh neléčeného AAG není znám.

K vyřešení těchto nevyřešených problémů má tato klinická studie následující cíle:

  1. Měřit účinek léčby IVIG na ortostatickou hypotenzi, autonomní symptomy a skóre kvality života u pacientů s AAG.
  2. Stanovit trvanlivost IVIG (jak dlouho je léčba účinná) na ortostatickou hypotenzi, autonomní symptomy a skóre kvality života u pacientů s AAG.

Účastníci zařazení do studie dostanou dva cykly intravenózního imunoglobulinu nebo placeba s odstupem 3 týdnů. Během prvního období pozorování budou účastníci po 6 týdnech hodnoceni, aby se určila klinická odpověď a přirozená historie poruchy.

Všichni účastníci se poté přesunou do jednoho zaslepeného druhého pozorovacího období.

Všichni pacienti zařazení do studie (skupina IVIG a skupina s placebem) dostanou dvě infuze intravenózního imunoglobulinu, tj. obě kohorty dostanou IVIG (ačkoli to účastníci nebudou vědět a lékaři nebudou vědět, zda je tato léčba naivní nebo IVIG pokračující účastníci).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20895
        • Nih Ninds
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37215
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Účastníci ve věku 18 až 85 let
  2. Účastníci mají neurogenní ortostatickou hypotenzi (pokles systolického krevního tlaku > 30 mmHg).
  3. Příznaky ortostatické intolerance.
  4. Protilátky proti neuronálnímu AChR autonomních ganglií >0,2nmol/l. Výsledky musí být do 6 měsíců od screeningové návštěvy a od doby měření protilátek nemusely být provedeny žádné imunomodulační zásahy nebo bude nutné vzorek znovu potvrdit při screeningu.
  5. Účastníci musí být ochotni vysadit léky, které ovlivňují vazoaktivní a autonomní funkce na 5 poločasů během testování (s výjimkou stabilních dávek fludrokortizonu do 0,2 mg/den) a dodržovat pravidelnou dietu

Kritéria vyloučení:

  1. Ženy ve fertilním věku (WOCP), které nepoužívají lékařsky uznávanou antikoncepci
  2. Těhotné nebo kojící ženy – pokud účastnice během studie otěhotní, již nebudou dostávat IVIG, ale budou se řídit jako součást protokolu o záměru léčit.
  3. Těžká deprese a/nebo úzkost (skóre > 29 v Beckově inventáři deprese nebo skóre v Beckově inventáři úzkosti ≥ 36)
  4. Aktivní psychóza je nezpůsobilá, anamnéza psychózy bude způsobilá, ale pouze po přezkoumání s pacientem PCP a/nebo ošetřujícím poskytovatelem duševního zdraví.
  5. Historie astmatu
  6. Jiné příčiny autonomního selhání (např. diabetes, amyloidóza)
  7. Anamnéza alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší protilátky.
  8. Anamnéza nebo přítomnost rekurentní nebo chronické infekce (opakované infekce definované jako >4krát za rok).
  9. Rakovina v anamnéze, včetně solidních nádorů a hematologických malignit (kromě plně vyřešených a resekovaných kožních bazocelulárních a spinocelulárních karcinomů kůže)
  10. Anamnéza nebo přítomnost vaskulárního onemocnění potenciálně postihujícího mozek nebo míchu (např. mrtvice, tranzitorní ischemický záchvat, stenóza karotidy (více než 80 %), aneuryzma aorty, intrakraniální aneuryzma, krvácení, arteriovenózní malformace)
  11. Závažné, klinicky významné trauma centrálního nervového systému v anamnéze (např. mozková kontuze, komprese míchy)
  12. Anamnéza nebo přítomnost infekčních příčin encefalopatie nebo myelopatie (např. syfilis, lymská borelióza, lidský T-buněčný lymfotropní virus typu 1 [HTLV-1], herpes zoster myelopatie)
  13. Tromboembolické příhody nebo hluboká žilní trombóza v anamnéze
  14. Počet krevních destiček
  15. Nedostatek sérového IgA: Hladina imunoglobulinu A (IgA) < 7 mg/dl.
  16. Imunosuprese nebo HIV/AIDS v anamnéze
  17. Srdeční arytmie nebo angina pectoris v anamnéze, elektrokardiogram (EKG) vykazující významnou abnormalitu, o které ošetřující zkoušející rozhodl, že může ohrozit zdraví účastníka (tj. akutní ischemie, levá raménka nebo bifascikulární blokáda)
  18. Renální selhání v anamnéze nebo kreatinin >2,0
  19. Anamnéza předchozí alergické reakce na albumin.
  20. Léčba IVIG nebo výměna plazmy do 6 týdnů od zařazení do studie.
  21. Aktivní úpravy jiné imunomodulační léčby. Pacienti, kteří jsou na stabilních dávkách imunomodulačních léků (žádné změny dávky během 4 měsíců – včetně, ale bez omezení, prednisonu, mykofenolát mofetilu nebo azathioprinu), ale stále mají zvýšené titry protilátek a splňují kritéria pro zařazení, se budou moci zúčastnit studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Skupina IVIg
Dvojitě zaslepený IVIg a jednoduše zaslepený IVIg
Lék: Dvojitě zaslepený IVIg
Účastníci budou dostávat studijní léčbu IVIg v dávce 2,0 g/kg během 2-4 po sobě jdoucích dnů. Udržovací studie léčby IVIg v dávce 1,0 g/kg po dobu 1-2 po sobě jdoucích dnů proběhne o tři týdny později. Všichni účastníci postoupí do jediného slepého druhého pozorovacího období.
Ostatní jména:
  • Gammagard
Jiný: Jednoslepé IVIg
Toto je jediné slepé druhé období pozorování. Všichni účastníci budou dostávat studijní léčbu IVIg v dávce 2,0 g/kg během 2-4 po sobě jdoucích dnů. O tři týdny později proběhne udržovací studijní léčba 1,0 g/kg po dobu 1-2 po sobě následujících dnů.
Jiný: Placebo skupina
Dvojitě zaslepené placebo a jednoduše zaslepené IVIg
Jiný: Jednoslepé IVIg
Toto je jediné slepé druhé období pozorování. Všichni účastníci budou dostávat studijní léčbu IVIg v dávce 2,0 g/kg během 2-4 po sobě jdoucích dnů. O tři týdny později proběhne udržovací studijní léčba 1,0 g/kg po dobu 1-2 po sobě následujících dnů.
Jiný: Dvojitě zaslepené placebo
Účastníci dostanou placebo (5% albumin) v dávce 2,0 g/kg během 2-4 po sobě jdoucích dnů. Udržovací léčba placebem (5% albumin) v dávce 1,0 g/kg po dobu 1-2 po sobě následujících dnů proběhne o tři týdny později. Všichni účastníci postoupí do jediného slepého druhého pozorovacího období.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna systolického krevního tlaku během náklonu 60° (ΔSBP)
Časové okno: Výchozí stav a 6 týdnů
Primární výsledek, změna systolického krevního tlaku během 60stupňového náklonu (ΔSBP), bude hodnocen u všech účastníků studie na začátku a po 6 týdnech.
Výchozí stav a 6 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna systolického krevního tlaku během náklonu 60° (ΔSBP)
Časové okno: 6 týdnů a 12 týdnů
Porovnat změnu systolického krevního tlaku během 60stupňového testu naklonění hlavy nahoru po 6 a 12 týdnech IVIG (rozdíl mezi pacienty v ΔSBP ve 12 a 6 týdnech mezi léčenými pacienty).
6 týdnů a 12 týdnů
Composite Autonomic Symptom Score [COMPASS] dotazník
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů
K určení změny autonomních symptomů (měřeno dotazníkem složeného skóre autonomních symptomů [COMPASS]) měřené na začátku a po 6 týdnech. Minimální a maximální možné skóre: 0-100. Uvedli jsme celkové skóre. Vyšší hodnoty znamenají horší výsledek.
Výchozí stav, 6 týdnů
Composite Autonomic Severity Score (CASS) dotazník.
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů

K určení změny autonomních symptomů (měřeno složeným skóre autonomní závažnosti [CASS]) měřené na začátku a po 6 týdnech u jedinců dostávajících IVIg.

Je 10bodová složená autonomní skórovací škála autonomních funkcí. Tato stupnice přiděluje 4 body za adrenergní a 3 body za sudomotorické a kardioovagální selhání. Subjekty se skóre 3 nebo méně mají mírné autonomní selhání, 4-6 mají středně těžké autonomní selhání a osoby se skóre 7 až 10 mají těžké selhání. Minimální možné skóre je 3 a maximum je 10.
Výchozí stav, 6 týdnů
EuroQol [EQ-5D] dotazník.
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů
Stanovit změnu v kvalitě života (měřenou pomocí EuroQol [EQ-5D]) měřenou na začátku a po 6 týdnech u jedinců dostávajících IVIg. Uvedli jsme subškálu (EQ-VAS). Minimální skóre je 0 a maximální skóre je 100. (0) odpovídá „nejhoršímu zdraví, jaké si dokážete představit“ a nejvyšší míra (100) odpovídá „nejlepšímu zdraví, jaké si dokážete představit“.
Výchozí stav, 6 týdnů
Dotazník pro hodnocení příznaků ortostatické hypotenze
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů

Stanovit změnu příznaku ortostatické hypotenze (měřenou dotazníkem pro hodnocení příznaků ortostatické hypotenze) měřenou na začátku a po 6 týdnech u jedinců dostávajících IVIG. Toto je 60bodový dotazník pro hodnocení symptomů ortostatické hypotenze. Minimální možné skóre je 0 a maximum je 60.

Vyšší hodnoty znamenají horší výsledek. Hlásíme celkové skóre.
Výchozí stav, 6 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Spolupracovníci

Mayo Clinic
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
NYU Langone Health
Vanderbilt University
University of Texas Southwestern Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. ledna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. ledna 2012

První zveřejněno (Odhad)

31. ledna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. července 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. června 2017

Naposledy ověřeno

1. června 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2011P000397
  • 1U54NS065736 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Vyšetřovatelé budou dodržovat Grantovou politiku NIH pro sdílení jedinečných výzkumných zdrojů včetně Zásad a pokynů pro příjemce výzkumných grantů NIH a smluv o získávání a šíření zdrojů biomedicínského výzkumu.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dvojitě zaslepený IVIg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Albania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit