En undersøgelse, der kombinerer ibrutinib med rituximab, cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin og prednison hos patienter med CD20-positivt B-celle non-hodgkin lymfom

Dette er en åben-label (individer vil kende identiteten af ​​undersøgelsesbehandlinger), dosiseskaleringsundersøgelse for at fastslå den anbefalede dosis af ibrutinib kombineret med standard R-CHOP (rituximab, cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin og prednison) hos ca. 33 voksne med CD20-positivt B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL), for hvem R-CHOP er en passende behandling. Der vil være 3 perioder af undersøgelsen: en forbehandlingsperiode (screening) på op til 28 dage før tilmelding; en åben behandlingsperiode (op til 6 cyklusser af ibrutinib og R-CHOP; slutter ved afslutningen af ​​behandlingsbesøget); og en opfølgningsperiode efter behandlingen indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (maksimalt op til 1 år efter den sidste patient har afsluttet behandlingsslutbesøget). Der er 2 dele af undersøgelsen (dosiseskalering [Del 1] og udvidelse [Del 2]). I løbet af dosiseskaleringsperioden vil "3+3"-designet blive anvendt og ca. 18 patienter med CD20-positiv B-celle NHL (diffust storcellet B-celle lymfom [DLBCL], kappecellelymfom [MCL] og follikulær lymfom [FL] ) kan tilmeldes. Patienterne vil blive tildelt kohorter af stigende orale daglige doser af ibrutinib (280, 420 og 560 mg) administreret i kombination med R-CHOP. Den maksimalt tolererede dosis (MTD), vurderet i cyklus 1 (dosisbegrænsende toksicitet [DLT] periode), er defineret som den højeste dosis af kombinationsregimet, hvor <=33 % af patienterne oplever DLT. Baseline og opfølgende elektrokardiogrammer vil blive udført under hele undersøgelsen. Et undersøgelsesevalueringsteam vil gennemgå alle tilgængelige data efter afslutningen af ​​den første cyklus for alle patienter i hver dosiskohorte for at bestemme DLT'er, hvis dosiseskalering er acceptabel, og vil efterfølgende bestemme den anbefalede fase 2-dosis. Når den anbefalede fase 2-dosis er bestemt, vil ca. 15 patienter med nydiagnosticeret DLBCL blive optaget i ekspansionskohorten på det dosisniveau, der er valgt for yderligere at vurdere kombinationens sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik, farmakogenomi og aktivitet. Patienter, hvis sygdom ikke er udviklet i slutningen af ​​cyklus 1, vil fortsætte med at modtage ibrutinib og R CHOP op til maksimalt 6 cyklusser. Under opfølgningsperioden efter behandlingen vil langtidssikkerhed, overlevelsesstatus, sygdomsprogression og efterfølgende antilymfomterapi blive indsamlet. Undersøgelsen afsluttes 1 år efter, at den sidste patient har afsluttet behandlingsbesøget.