Une étude associant l'ibrutinib au rituximab, au cyclophosphamide, à la doxorubicine, à la vincristine et à la prednisone chez des patients atteints de lymphome non hodgkinien à cellules B CD20-positives

Il s'agit d'une étude en ouvert (les individus connaîtront l'identité des traitements à l'étude), à ​​dose croissante, pour établir la dose recommandée d'ibrutinib associé au R-CHOP standard (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone) chez environ 33 adultes atteints de Lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B CD20 positif pour lequel R-CHOP est un traitement approprié. Il y aura 3 périodes de l'étude : une période de prétraitement (dépistage) pouvant aller jusqu'à 28 jours avant l'inscription ; une période de traitement en ouvert (jusqu'à 6 cycles d'ibrutinib et de R-CHOP ; se terminant à la visite de fin de traitement) ; et une période de suivi post-traitement jusqu'à la fin de l'étude (maximum jusqu'à 1 an après que le dernier patient a terminé la visite de fin de traitement). L'étude comporte 2 parties (escalade de dose [Partie 1] et expansion [Partie 2]). Pendant la période d'escalade de dose, la conception « 3 + 3 » sera appliquée et environ 18 patients atteints de LNH à cellules B CD20 positif (lymphome diffus à grandes cellules B [DLBCL], lymphome à cellules du manteau [MCL] et lymphome folliculaire [FL] ) peuvent être inscrits. Les patients seront affectés à des cohortes de doses orales quotidiennes croissantes d'ibrutinib (280, 420 et 560 mg) administrées en association avec R-CHOP. La dose maximale tolérée (DMT), évaluée au cycle 1 (période de toxicité limitant la dose [DLT]), est définie comme la dose la plus élevée du schéma d'association à laquelle <= 33 % des patients subissent une DLT. Des électrocardiogrammes de base et de suivi seront effectués tout au long de l'étude. Une équipe d'évaluation de l'étude examinera toutes les données disponibles à la fin du premier cycle pour tous les patients de chaque cohorte de dose afin de déterminer les DLT, si l'escalade de dose est acceptable, et déterminera ensuite la dose recommandée de phase 2. Une fois la dose recommandée de phase 2 déterminée, environ 15 patients atteints d'un DLBCL nouvellement diagnostiqué seront inclus dans la cohorte d'expansion au niveau de dose sélectionné pour évaluer plus avant l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, la pharmacogénomique et l'activité de la combinaison. Les patients dont la maladie n'a pas progressé à la fin du cycle 1 continueront à recevoir ibrutinib et R CHOP jusqu'à un maximum de 6 cycles. Au cours de la période de suivi post-traitement, l'innocuité à long terme, l'état de survie, la progression de la maladie et le traitement antilymphome subséquent seront recueillis. L'étude se terminera 1 an après que le dernier patient aura terminé la visite de fin de traitement.