En studie som kombinerar ibrutinib med rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin och prednison hos patienter med CD20-positivt B-cells non-hodgkin-lymfom

Detta är en öppen dosupptrappningsstudie (individer kommer att känna till studiebehandlingarnas identitet), dosökning för att fastställa den rekommenderade dosen av ibrutinib kombinerat med standard R-CHOP (rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin och prednison) hos cirka 33 vuxna med CD20-positivt B-cell non-Hodgkin lymfom (NHL) för vilka R-CHOP är en lämplig terapi. Det kommer att finnas tre perioder av studien: en förbehandlingsperiod (screening) på upp till 28 dagar före inskrivning; en öppen behandlingsperiod (upp till 6 cykler av ibrutinib och R-CHOP; slutar vid slutet av behandlingsbesöket); och en uppföljningsperiod efter behandlingen fram till slutet av studien (högst upp till 1 år efter att den sista patienten har avslutat besöket vid behandlingsslutet). Det finns 2 delar av studien (dosupptrappning [Del 1] och expansion [Del 2]). Under dosökningsperioden kommer "3+3"-designen att tillämpas och cirka 18 patienter med CD20-positiv B-cells-NHL (diffust stort B-cellslymfom [DLBCL], mantelcellslymfom [MCL] och follikulärt lymfom [FL] ) kan vara registrerad. Patienterna kommer att tilldelas kohorter av ökande orala dagliga doser av ibrutinib (280, 420 och 560 mg) administrerat i kombination med R-CHOP. Den maximala tolererade dosen (MTD), bedömd i cykel 1 (dosbegränsande toxicitet [DLT] period), definieras som den högsta dosen av kombinationsregimen vid vilken <=33 % av patienterna upplever DLT. Baslinje- och uppföljningselektrokardiogram kommer att utföras under hela studien. Ett studieutvärderingsteam kommer att granska alla tillgängliga data efter avslutad första cykel för alla patienter i varje doskohort för att fastställa DLT, om dosökning är acceptabel, och kommer därefter att fastställa den rekommenderade fas 2-dosen. När den rekommenderade fas 2-dosen har bestämts kommer cirka 15 patienter med nydiagnostiserad DLBCL att ingå i expansionskohorten på den dosnivå som valts för att ytterligare bedöma säkerheten, farmakokinetiken, farmakodynamiken, farmakogenomiken och aktiviteten för kombinationen. Patienter vars sjukdom inte har fortskridit i slutet av cykel 1 kommer att fortsätta att få ibrutinib och R CHOP upp till maximalt 6 cykler. Under uppföljningsperioden efter behandlingen kommer långsiktig säkerhet, överlevnadsstatus, sjukdomsprogression och efterföljande antilymfomterapi att samlas in. Studien avslutas 1 år efter att den sista patienten har avslutat behandlingsbesöket.