Un estudio que combina ibrutinib con rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B positivas para CD20

Este es un estudio de etiqueta abierta (las personas conocerán la identidad de los tratamientos del estudio), estudio de escalada de dosis para establecer la dosis recomendada de ibrutinib combinado con R-CHOP estándar (rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona) en aproximadamente 33 adultos con Linfoma no Hodgkin (LNH) de células B CD20 positivas para quienes R-CHOP es una terapia adecuada. Habrá 3 períodos del estudio: un período de pretratamiento (detección) de hasta 28 días antes de la inscripción; un período de tratamiento abierto (hasta 6 ciclos de ibrutinib y R-CHOP, que finaliza en la visita de finalización del tratamiento); y un período de seguimiento posterior al tratamiento hasta el final del estudio (máximo de hasta 1 año después de que el último paciente haya completado la visita de fin de tratamiento). Hay 2 partes en el estudio (aumento de la dosis [Parte 1] y expansión [Parte 2]). Durante el período de aumento de la dosis, se aplicará el diseño "3+3" y aproximadamente 18 pacientes con LNH de células B positivas para CD20 (linfoma difuso de células B grandes [DLBCL], linfoma de células del manto [MCL] y linfoma folicular [FL] ) pueden estar inscritos. Los pacientes serán asignados a cohortes de dosis orales diarias crecientes de ibrutinib (280, 420 y 560 mg) administradas en combinación con R-CHOP. La dosis máxima tolerada (MTD), evaluada en el Ciclo 1 (período de toxicidad limitante de la dosis [DLT]), se define como la dosis más alta del régimen de combinación en la que <=33% de los pacientes experimentan DLT. Se realizarán electrocardiogramas de referencia y de seguimiento durante todo el estudio. Un equipo de evaluación del estudio revisará todos los datos disponibles una vez finalizado el primer ciclo para todos los pacientes en cada cohorte de dosis para determinar las DLT, si el aumento de la dosis es aceptable y, posteriormente, determinará la dosis recomendada de la Fase 2. Una vez que se determine la dosis recomendada de la Fase 2, aproximadamente 15 pacientes con DLBCL recién diagnosticado ingresarán en la cohorte de expansión al nivel de dosis seleccionado para evaluar más a fondo la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica, la farmacogenómica y la actividad de la combinación. Los pacientes cuya enfermedad no haya progresado al final del Ciclo 1 continuarán recibiendo ibrutinib y R CHOP hasta un máximo de 6 ciclos. Durante el período de seguimiento posterior al tratamiento, se recopilarán la seguridad a largo plazo, el estado de supervivencia, la progresión de la enfermedad y la terapia antilinfoma posterior. El estudio terminará 1 año después de que el último paciente haya completado la visita de fin de tratamiento.