Uno studio che combina ibrutinib con rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone in pazienti con linfoma non Hodgkin a cellule B positivo per CD20

Si tratta di uno studio di aumento della dose in aperto (gli individui conosceranno l'identità dei trattamenti dello studio) per stabilire la dose raccomandata di ibrutinib in combinazione con R-CHOP standard (rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone) in circa 33 adulti con Linfoma non-Hodgkin (NHL) a cellule B CD20-positivo per il quale R-CHOP è una terapia appropriata. Ci saranno 3 periodi dello studio: un periodo di pretrattamento (screening) fino a 28 giorni prima dell'arruolamento; un periodo di trattamento in aperto (fino a 6 cicli di ibrutinib e R-CHOP; che termina alla visita di fine trattamento); e un periodo di follow-up post-trattamento fino alla fine dello studio (fino a un massimo di 1 anno dopo che l'ultimo paziente ha completato la visita di fine trattamento). Lo studio è suddiviso in 2 parti (aumento della dose [Parte 1] ed espansione [Parte 2]). Durante il periodo di aumento della dose, verrà applicato il disegno "3+3" e circa 18 pazienti con NHL CD20 positivo a cellule B (linfoma diffuso a grandi cellule B [DLBCL], linfoma a cellule del mantello [MCL] e linfoma follicolare [FL] ) possono essere iscritti. I pazienti verranno assegnati a coorti di dosi giornaliere orali crescenti di ibrutinib (280, 420 e 560 mg) somministrate in combinazione con R-CHOP. La dose massima tollerata (MTD), valutata nel Ciclo 1 (periodo di tossicità limitante la dose [DLT]), è definita come la dose più alta del regime di combinazione alla quale <= 33% dei pazienti manifesta DLT. Durante lo studio verranno eseguiti elettrocardiogrammi di base e di follow-up. Un team di valutazione dello studio esaminerà tutti i dati disponibili al completamento del primo ciclo per tutti i pazienti in ciascuna coorte di dose per determinare i DLT, se l'aumento della dose è accettabile, e successivamente determinerà la dose raccomandata di Fase 2. Una volta determinata la dose raccomandata di Fase 2, circa 15 pazienti con DLBCL di nuova diagnosi verranno inseriti nella coorte di espansione al livello di dose selezionato per valutare ulteriormente la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica, la farmacogenomica e l'attività della combinazione. I pazienti la cui malattia non è progredita alla fine del Ciclo 1 continueranno a ricevere ibrutinib e R CHOP fino a un massimo di 6 cicli. Durante il periodo di follow-up post-trattamento, saranno raccolti la sicurezza a lungo termine, lo stato di sopravvivenza, la progressione della malattia e la successiva terapia antilinfoma. Lo studio terminerà 1 anno dopo che l'ultimo paziente avrà completato la visita di fine trattamento.