Um estudo combinando ibrutinibe com rituximabe, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona em pacientes com linfoma não Hodgkin de células B CD20 positivo

Este é um estudo aberto (os indivíduos conhecerão a identidade dos tratamentos do estudo), estudo de escalonamento de dose para estabelecer a dose recomendada de ibrutinibe combinado com R-CHOP padrão (rituximabe, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona) em aproximadamente 33 adultos com Linfoma não Hodgkin (NHL) de células B CD20 positivo para o qual R-CHOP é uma terapia apropriada. Haverá 3 períodos do estudo: um período de pré-tratamento (triagem) de até 28 dias antes da inscrição; um período de tratamento aberto (até 6 ciclos de ibrutinibe e R-CHOP; terminando na consulta de final de tratamento); e um período de acompanhamento pós-tratamento até o final do estudo (máximo de até 1 ano após o último paciente ter concluído a consulta de final de tratamento). Existem 2 partes no estudo (escalonamento da dose [Parte 1] e expansão [Parte 2]). Durante o período de escalonamento de dose, o design "3+3" será aplicado e aproximadamente 18 pacientes com LNH de células B CD20 positivo (linfoma difuso de grandes células B [DLBCL], linfoma de células do manto [MCL] e linfoma folicular [FL] ) podem ser inscritos. Os pacientes serão designados para coortes de doses diárias orais crescentes de ibrutinibe (280, 420 e 560 mg) administrado em combinação com R-CHOP. A dose máxima tolerada (MTD), avaliada no Ciclo 1 (período de toxicidade limitante da dose [DLT]), é definida como a dose mais alta do regime de combinação na qual <= 33% dos pacientes experimentam DLT. Eletrocardiogramas iniciais e de acompanhamento serão realizados ao longo do estudo. Uma equipe de avaliação do estudo revisará todos os dados disponíveis após a conclusão do primeiro ciclo para todos os pacientes em cada coorte de dose para determinar DLTs, se o escalonamento de dose for aceitável e, subsequentemente, determinará a dose recomendada da Fase 2. Uma vez determinada a dose recomendada da Fase 2, aproximadamente 15 pacientes com DLBCL recém-diagnosticados serão incluídos na coorte de expansão no nível de dose selecionado para avaliar ainda mais a segurança, farmacocinética, farmacodinâmica, farmacogenômica e atividade da combinação. Os pacientes cuja doença não progrediu no final do Ciclo 1 continuarão a receber ibrutinib e R CHOP até um máximo de 6 ciclos. Durante o período de acompanhamento pós-tratamento, segurança a longo prazo, status de sobrevivência, progressão da doença e terapia antilinfoma subsequente serão coletados. O estudo terminará 1 ano após o último paciente ter concluído a consulta de fim de tratamento.