Een studie die ibrutinib combineert met rituximab, cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine en prednison bij patiënten met CD20-positief B-cel non-hodgkinlymfoom

Dit is een open-label (individuen zullen de identiteit van onderzoeksbehandelingen kennen), dosisescalatieonderzoek om de aanbevolen dosis ibrutinib in combinatie met standaard R-CHOP (rituximab, cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine en prednison) vast te stellen bij ongeveer 33 volwassenen met CD20-positief B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL) voor wie R-CHOP een geschikte therapie is. Er zullen 3 periodes van het onderzoek zijn: een voorbehandelingsperiode (screening) van maximaal 28 dagen vóór inschrijving; een open-label behandelingsperiode (tot 6 cycli van ibrutinib en R-CHOP; eindigend bij het einde van de behandeling); en een follow-upperiode na de behandeling tot het einde van de studie (maximaal 1 jaar nadat de laatste patiënt het bezoek aan het einde van de behandeling heeft voltooid). Het onderzoek bestaat uit 2 delen (dosisescalatie [Deel 1] en uitbreiding [Deel 2]). Tijdens de dosisescalatieperiode zal het "3+3"-ontwerp worden toegepast en ongeveer 18 patiënten met CD20-positieve B-cel NHL (diffuus grootcellig B-cellymfoom [DLBCL], mantelcellymfoom [MCL] en folliculair lymfoom [FL] ) kan worden ingeschreven. Patiënten zullen worden toegewezen aan cohorten van toenemende orale dagelijkse doses ibrutinib (280, 420 en 560 mg) toegediend in combinatie met R-CHOP. De maximaal getolereerde dosis (MTD), beoordeeld in cyclus 1 (dosisbeperkende toxiciteit [DLT]-periode), wordt gedefinieerd als de hoogste dosis van het combinatieschema waarbij <=33% van de patiënten DLT ervaart. Baseline- en follow-up-elektrocardiogrammen zullen tijdens het onderzoek worden uitgevoerd. Een onderzoeksevaluatieteam zal na voltooiing van de eerste cyclus alle beschikbare gegevens voor alle patiënten in elk dosiscohort beoordelen om DLT's te bepalen, of dosisescalatie acceptabel is, en zal vervolgens de aanbevolen fase 2-dosis bepalen. Zodra de aanbevolen fase 2-dosis is bepaald, zullen ongeveer 15 patiënten met nieuw gediagnosticeerde DLBCL worden opgenomen in het expansiecohort op het geselecteerde dosisniveau om de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek, farmacogenomica en activiteit van de combinatie verder te beoordelen. Patiënten bij wie de ziekte aan het einde van cyclus 1 niet is gevorderd, zullen ibrutinib en R CHOP blijven krijgen tot een maximum van 6 cycli. Tijdens de follow-upperiode na de behandeling zullen de veiligheid op lange termijn, de overlevingsstatus, de ziekteprogressie en de daaropvolgende antilymfoomtherapie worden verzameld. De studie eindigt 1 jaar nadat de laatste patiënt het eindbehandelingsbezoek heeft afgerond.