Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie kombinující ibrutinib s rituximabem, cyklofosfamidem, doxorubicinem, vinkristinem a prednisonem u pacientů s CD20-pozitivním B-buněčným non Hodgkinovým lymfomem

18. srpna 2017 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC

Studie fáze 1b kombinující ibrutinib s rituximabem, cyklofosfamidem, doxorubicinem, vinkristinem a prednisonem (R-CHOP) u pacientů s CD20-pozitivním B-buněčným non Hodgkinovým lymfomem (NHL)

Účelem této studie je zjistit, zda a v jaké dávce může být ibrutinib podáván s R-CHOP (rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin a prednison) a dokumentovat odpovědi této kombinace u pacientů s nově diagnostikovaným difuzním velkým B -buněčný lymfom (DLBCL).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená studie (jednotlivci budou znát identitu studijní léčby), studie s eskalací dávky ke stanovení doporučené dávky ibrutinibu v kombinaci se standardním R-CHOP (rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin a prednison) u přibližně 33 dospělých s CD20-pozitivní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (NHL), pro kterého je R-CHOP vhodnou terapií. Studie budou probíhat ve 3 obdobích: období před léčbou (screening) v délce až 28 dní před zařazením; období otevřené léčby (až 6 cyklů ibrutinibu a R-CHOP; končící návštěvou na konci léčby); a období sledování po léčbě až do konce studie (maximálně do 1 roku poté, co poslední pacient dokončil návštěvu na konci léčby). Studie má 2 části (eskalace dávky [část 1] a rozšíření [část 2]). Během období eskalace dávky bude aplikováno provedení „3+3“ a přibližně 18 pacientů s CD20 pozitivním B lymfocytárním NHL (difuzní velkobuněčný B-lymfom [DLBCL], lymfom z plášťových buněk [MCL] a folikulární lymfom [FL] ) lze zapsat. Pacienti budou zařazeni do kohort se zvyšujícími se perorálními denními dávkami ibrutinibu (280, 420 a 560 mg) podávaných v kombinaci s R-CHOP. Maximální tolerovaná dávka (MTD), hodnocená v cyklu 1 (období toxicity omezující dávku [DLT]), je definována jako nejvyšší dávka kombinovaného režimu, při které <=33 % pacientů zažívá DLT. V průběhu studie budou prováděny základní a následné elektrokardiogramy. Tým pro hodnocení studie zkontroluje všechna dostupná data po dokončení prvního cyklu pro všechny pacienty v každé dávkové kohortě, aby určil DLT, je-li eskalace dávky přijatelná, a následně určí doporučenou dávku 2. fáze. Jakmile je stanovena doporučená dávka 2. fáze, přibližně 15 pacientů s nově diagnostikovaným DLBCL bude zařazeno do expanzní kohorty na dávkové hladině zvolené pro další posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky, farmakogenomiky a aktivity kombinace. Pacienti, jejichž onemocnění na konci 1. cyklu nepokročilo, budou nadále dostávat ibrutinib a R CHOP až do maximálně 6 cyklů. Během období sledování po léčbě bude shromažďována dlouhodobá bezpečnost, stav přežití, progrese onemocnění a následná antilymfomová terapie. Studie skončí 1 rok poté, co poslední pacient dokončil návštěvu na konci léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

33

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Lille Cedex, Francie
      • Paris, Francie
      • Vandoeuvre Les Nancy, Francie
  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy
      • Rochester, New York, Spojené státy
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histopatologicky potvrzená CD20-pozitivní B-buněčná non Hodgkinova lymfomová choroba, pro kterou je vhodnou terapií R-CHOP (rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin a prednison) (difuzní velkobuněčný B-lymfom, lymfom z plášťových buněk nebo folikulární lymfom) ; pro expanzní kohortu bude alespoň 1 kohorta zahrnovat pouze pacienty s nově diagnostikovaným difuzním velkobuněčným B-lymfomem
  • Stádium I AX (hromadné definované jako hmotnost jedné lymfatické uzliny >=10 cm v průměru) do stádia IV onemocnění
  • Alespoň 1 měřitelné místo onemocnění na základě revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom
  • Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin

Kritéria vyloučení:

  • Historie protokolem definovaných nepovolených terapií
  • Předchozí víceléková chemoterapie lymfomu
  • Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
  • Velká operace do 3 týdnů před zařazením
  • Známé krvácivé diatézy, poruchy funkce krevních destiček nebo vyžadující terapeutickou antikoagulaci
  • Známý lymfom centrálního nervového systému
  • Nekontrolované nebo těžké kardiovaskulární onemocnění včetně infarktu myokardu do 6 měsíců od zařazení, srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, nekontrolovaná angina pectoris, perikardiální onemocnění, srdeční amyloidóza, klinicky významná srdeční arytmie nebo ejekční frakce levé komory mimo ústavní limity
  • Aktivní systémová infekce vyžadující léčbu včetně infekce hepatitidy B a hepatitidy C
  • Dokumentovaná nebo suspektní infekce virem lidské imunodeficience
  • Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu než non-Hodgkinův lymfom s výjimkou; adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže, kurativně léčená in situ rakovina děložního čípku, duktální karcinom in situ prsu nebo jiné solidní tumory kurativní léčba bez známek onemocnění po dobu >5 let
  • Má nějakou podmínku, která by podle názoru zkoušejícího způsobila, že by účast ve studii nebyla v nejlepším zájmu (např. ohrozila pohodu) pacienta nebo která by mohla zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ibrutinib

Část 1 (Eskalace dávky): Eskalace dávek ibrutinibu (počínaje dnem 3 pro cyklus 1 a dnem 1 pro následující cykly) podávané jednou denně s dávkami standardní péče R-CHOP (rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin a prednison), dokud není dosaženo maximální tolerované dávky.

Část 2: Ibrutinib v doporučené dávce 1 podávané jednou denně se standardními dávkami R-CHOP.
Lék: Část 1, kohorta 1
Typ=přesné číslo, jednotka=mg, počet=280, forma=kapsle, cesta=orální použití. Zvyšující se dávky ibrutinibu (počínaje dnem 3 pro cyklus 1 a dnem 1 pro následující cykly) podávané jednou denně s dávkami R-CHOP standardní péče, dokud není dosaženo maximální tolerované dávky.
Lék: Část 1, kohorta 2
Typ=přesné číslo, jednotka=mg, počet=420, forma=kapsle, cesta=orální použití. Zvyšující se dávky ibrutinibu (počínaje dnem 3 pro cyklus 1 a dnem 1 pro následující cykly) podávané jednou denně s dávkami R-CHOP standardní péče, dokud není dosaženo maximální tolerované dávky.
Lék: Část 1, kohorta 3
Typ=přesné číslo, jednotka=mg, počet=560, forma=kapsle, cesta=orální použití. Zvyšující se dávky ibrutinibu (počínaje dnem 3 pro cyklus 1 a dnem 1 pro následující cykly) podávané jednou denně s dávkami R-CHOP standardní péče, dokud není dosaženo maximální tolerované dávky.
Lék: Část 2, kohorta 1
Ibrutinib v doporučené dávce 1. části podávané jednou denně se standardními dávkami R-CHOP u pacientů s nově diagnostikovaným difuzním velkobuněčným B-lymfomem.
Lék: Část 2, kohorta 2
Ibrutinib v doporučené dávce 1. části podávané jednou denně se standardními dávkami R-CHOP u pacientů s nově diagnostikovaným B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1 maximální tolerovaná dávka ibrutinibu
Časové okno: Až do cyklu 1, dne 21 v části 1
Část 1 maximální tolerovaná dávka (MTD) je část 2 doporučená dávka ibrutinibu.
Až do cyklu 1, dne 21 v části 1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet účastníků ovlivněných nepříznivou událostí
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce studovaného léku
Až 30 dní po poslední dávce studovaného léku
Počet účastníků ovlivněných toxicitou omezující dávku
Časové okno: Až do cyklu 6, dne 21 v části 1
Až do cyklu 6, dne 21 v části 1
Počet účastníků s potenciálními lékovými interakcemi mezi ibrutinibem a vinkristinem
Časové okno: Až do cyklu 6, dne 21 v části 2
Až do cyklu 6, dne 21 v části 2
Celková míra odezvy
Časové okno: Až do cyklu 6, dne 21 v části 2
Až do cyklu 6, dne 21 v části 2
Délka odezvy
Časové okno: Až do cyklu 6, dne 21 v části 2
Až do cyklu 6, dne 21 v části 2
Přežití bez progrese
Časové okno: Až do cyklu 6, dne 21 v části 2
Až do cyklu 6, dne 21 v části 2
Průměrné plazmatické koncentrace ibrutinibu
Časové okno: Až do cyklu 6, dne 21 v části 2
Až do cyklu 6, dne 21 v části 2
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace ibrutinibu
Časové okno: Až do cyklu 6, dne 21 v části 2
Až do cyklu 6, dne 21 v části 2
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace ibrutinibu
Časové okno: Až do cyklu 6, dne 21 v části 2
Až do cyklu 6, dne 21 v části 2
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od 0 do 24 hodin ibrutinibu
Časové okno: Až do cyklu 6, dne 21 v části 2
Až do cyklu 6, dne 21 v části 2
Eliminační poločas spojený s konečným sklonem semilogaritmické křivky závislosti koncentrace léčiva na čase ibrutinibu
Časové okno: Až do cyklu 6, dne 21 v části 2
Až do cyklu 6, dne 21 v části 2
Eliminační poločas spojený s konečným sklonem semilogaritmické křivky závislosti koncentrace léku na čase vinkristinu
Časové okno: Až do cyklu 6, dne 21 v části 2
Až do cyklu 6, dne 21 v části 2
Částečná plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace vinkristinu na čase
Časové okno: Až do cyklu 6, dne 21 v části 2
Až do cyklu 6, dne 21 v části 2
Počet účastníků s farmakodynamickými markery ibrutinibu v mononukleárních buňkách periferní krve
Časové okno: Až do cyklu 6, dne 21 v části 2
Až do cyklu 6, dne 21 v části 2
Počet účastníků s biomarkery predikujícími klinickou odpověď
Časové okno: Až do cyklu 6, dne 21 v části 2
Až do cyklu 6, dne 21 v části 2

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Research & Development, LLC

Spolupracovníci

Pharmacyclics LLC.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. června 2012

Primární dokončení (Aktuální)

4. září 2014

Dokončení studie (Aktuální)

4. září 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. března 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. března 2012

První zveřejněno (Odhad)

3. dubna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. srpna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. srpna 2017

Naposledy ověřeno

1. srpna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR100844
  • PCI-32765DBL1002 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2012-000546-35 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CD20-pozitivní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom

Klinické studie na Část 1, kohorta 1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Russia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit