Eine Studie zur Kombination von Ibrutinib mit Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison bei Patienten mit CD20-positivem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Hierbei handelt es sich um eine offene Dosissteigerungsstudie (Einzelpersonen kennen die Identität der Studienbehandlungen) zur Festlegung der empfohlenen Dosis von Ibrutinib in Kombination mit Standard-R-CHOP (Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison) bei etwa 33 Erwachsenen mit CD20-positives B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), für das R-CHOP eine geeignete Therapie darstellt. Die Studie umfasst drei Phasen: eine Vorbehandlungsphase (Screening) von bis zu 28 Tagen vor der Einschreibung; eine offene Behandlungsperiode (bis zu 6 Zyklen Ibrutinib und R-CHOP; endet mit dem Besuch am Ende der Behandlung); und eine Nachbeobachtungszeit nach der Behandlung bis zum Ende der Studie (maximal bis zu 1 Jahr, nachdem der letzte Patient den Besuch am Ende der Behandlung abgeschlossen hat). Die Studie besteht aus zwei Teilen (Dosiserhöhung [Teil 1] und Dosiserweiterung [Teil 2]). Während der Dosissteigerungsphase wird das „3+3“-Design angewendet und etwa 18 Patienten mit CD20-positivem B-Zell-NHL (diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom [DLBCL], Mantelzell-Lymphom [MCL] und follikuläres Lymphom [FL]) ) können eingeschrieben werden. Die Patienten werden Kohorten mit steigenden oralen Tagesdosen von Ibrutinib (280, 420 und 560 mg) zugeordnet, die in Kombination mit R-CHOP verabreicht werden. Die maximal tolerierte Dosis (MTD), die in Zyklus 1 (Zeitraum der dosislimitierenden Toxizität [DLT]) ermittelt wird, ist definiert als die höchste Dosis des Kombinationsschemas, bei der <= 33 % der Patienten an DLT leiden. Während der gesamten Studie werden Basis- und Follow-up-Elektrokardiogramme durchgeführt. Ein Studienbewertungsteam wird nach Abschluss des ersten Zyklus für alle Patienten in jeder Dosiskohorte alle verfügbaren Daten überprüfen, um DLTs zu bestimmen, ob eine Dosissteigerung akzeptabel ist, und anschließend die empfohlene Phase-2-Dosis festlegen. Sobald die empfohlene Phase-2-Dosis festgelegt ist, werden etwa 15 Patienten mit neu diagnostiziertem DLBCL in der ausgewählten Dosisstufe in die Erweiterungskohorte aufgenommen, um die Sicherheit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Pharmakogenomik und Aktivität der Kombination weiter zu bewerten. Patienten, deren Krankheit am Ende von Zyklus 1 noch nicht fortgeschritten ist, erhalten bis zu maximal 6 Zyklen weiterhin Ibrutinib und R CHOP. Während der Nachbeobachtungszeit nach der Behandlung werden die langfristige Sicherheit, der Überlebensstatus, das Fortschreiten der Krankheit und die anschließende Antilymphom-Therapie erfasst. Die Studie endet ein Jahr, nachdem der letzte Patient den Behandlungsbesuch abgeschlossen hat.