En studie som kombinerer ibrutinib med rituximab, cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin og prednison hos pasienter med CD20-positivt B-celle non-hodgkin lymfom

Dette er en åpen-label (individer vil vite identiteten til studiebehandlinger), doseeskaleringsstudie for å etablere den anbefalte dosen av ibrutinib kombinert med standard R-CHOP (rituximab, cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin og prednison) hos ca. 33 voksne med CD20-positivt B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) for hvem R-CHOP er en passende terapi. Det vil være 3 perioder av studien: en forbehandlingsperiode (screening) på opptil 28 dager før påmelding; en åpen behandlingsperiode (opptil 6 sykluser med ibrutinib og R-CHOP; avsluttes ved avsluttet behandlingsbesøk); og en oppfølgingsperiode etter behandling frem til slutten av studien (maksimalt inntil 1 år etter at siste pasient har fullført avsluttet behandlingsbesøk). Det er 2 deler av studien (doseeskalering [Del 1] og utvidelse [Del 2]). I løpet av doseeskaleringsperioden vil "3+3"-designet bli brukt og ca. 18 pasienter med CD20-positiv B-celle NHL (diffust storcellet B-celle lymfom [DLBCL], mantelcellelymfom [MCL] og follikulær lymfom [FL] ) kan bli påmeldt. Pasienter vil bli tildelt kohorter med økende orale daglige doser av ibrutinib (280, 420 og 560 mg) administrert i kombinasjon med R-CHOP. Maksimal tolerert dose (MTD), vurdert i syklus 1 (dosebegrensende toksisitet [DLT]-periode), er definert som den høyeste dosen av kombinasjonsregimet der <=33 % av pasientene opplever DLT. Baseline og oppfølgende elektrokardiogrammer vil bli utført gjennom hele studien. Et studieevalueringsteam vil gjennomgå alle tilgjengelige data etter fullføring av den første syklusen for alle pasienter i hver dosekohort for å bestemme DLT-er, hvis doseøkning er akseptabel, og vil deretter bestemme den anbefalte fase 2-dosen. Når den anbefalte fase 2-dosen er bestemt, vil ca. 15 pasienter med nydiagnostisert DLBCL legges inn i ekspansjonskohorten på det valgte dosenivået for ytterligere å vurdere sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken, farmakogenomikken og aktiviteten til kombinasjonen. Pasienter hvis sykdom ikke har utviklet seg ved slutten av syklus 1, vil fortsette å få ibrutinib og R CHOP opptil maksimalt 6 sykluser. I løpet av oppfølgingsperioden etter behandling vil langtidssikkerhet, overlevelsesstatus, sykdomsprogresjon og påfølgende antilymfomterapi bli samlet inn. Studien avsluttes 1 år etter at siste pasient har fullført avsluttet behandlingsbesøk.