Badanie łączące ibrutynib z rytuksymabem, cyklofosfamidem, doksorubicyną, winkrystyną i prednizonem u pacjentów z CD20-dodatnim chłoniakiem nieziarniczym z komórek B

Jest to otwarte badanie (osoby będą znały tożsamość badanych leków), badanie zwiększania dawki w celu ustalenia zalecanej dawki ibrutynibu w połączeniu ze standardowym R-CHOP (rytuksymab, cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna i prednizon) u około 33 osób dorosłych z CD20-dodatni chłoniak nieziarniczy z komórek B (NHL), dla którego R-CHOP jest odpowiednią terapią. Będą 3 okresy badania: okres wstępnego leczenia (przesiewowy) trwający do 28 dni przed włączeniem; okres leczenia otwarty (do 6 cykli ibrutynibu i R-CHOP; kończący się wizytą końcową leczenia); oraz okres obserwacji pozabiegowej do końca badania (maksymalnie do 1 roku po odbyciu przez ostatniego pacjenta wizyty kończącej leczenie). Badanie składa się z 2 części (eskalacja dawki [Część 1] i rozszerzenie [Część 2]). W okresie zwiększania dawki zostanie zastosowany schemat „3+3” i około 18 pacjentów z CD20-dodatnim NHL z komórek B (chłoniak rozlany z dużych komórek B [DLBCL], chłoniak z komórek płaszcza [MCL] i chłoniak grudkowy [FL]) ) można się zapisać. Pacjenci zostaną przydzieleni do kohort zwiększających się dawek doustnych ibrutynibu (280, 420 i 560 mg) podawanych w skojarzeniu z R-CHOP. Maksymalna tolerowana dawka (MTD), oceniana w cyklu 1 (okres toksyczności ograniczającej dawkę [DLT]), jest zdefiniowana jako najwyższa dawka schematu leczenia skojarzonego, przy której <=33% pacjentów doświadcza DLT. W trakcie badania będą wykonywane podstawowe i kontrolne elektrokardiogramy. Zespół oceniający badanie dokona przeglądu wszystkich dostępnych danych po zakończeniu pierwszego cyklu dla wszystkich pacjentów w każdej kohorcie dawkowania w celu określenia DLT, jeśli zwiększenie dawki jest dopuszczalne, a następnie określi zalecaną dawkę fazy 2. Po ustaleniu zalecanej dawki w fazie 2 około 15 pacjentów z nowo zdiagnozowanym DLBCL zostanie włączonych do kohorty ekspansyjnej na wybranym poziomie dawki w celu dalszej oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki, farmakogenomiki i aktywności połączenia. Pacjenci, u których choroba nie postępuje do końca cyklu 1, będą nadal otrzymywać ibrutynib i R CHOP maksymalnie do 6 cykli. W okresie obserwacji po leczeniu zbierane będą informacje na temat długoterminowego bezpieczeństwa, stanu przeżycia, progresji choroby i późniejszej terapii przeciwchłoniakowej. Badanie zakończy się po 1 roku od zakończenia wizyty końcowej przez ostatniego pacjenta.