Az ibrutinibet rituximabbal, ciklofoszfamiddal, doxorubicinnel, vinkrisztinnel és prednizonnal kombináló vizsgálat CD20-pozitív B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél

Ez egy nyílt elrendezésű (az egyének ismerni fogják a vizsgálati kezelések azonosságát), dózisnövelő vizsgálat az ibrutinib standard R-CHOP-pal (rituximab, ciklofoszfamid, doxorubicin, vinkrisztin és prednizon) kombinált ajánlott adagjának meghatározására körülbelül 33 felnőttnél. CD20-pozitív B-sejtes non-Hodgkin limfóma (NHL), akiknél az R-CHOP megfelelő terápia. A vizsgálatnak 3 szakasza lesz: egy előkezelési (szűrési) időszak, legfeljebb 28 nappal a beiratkozás előtt; nyílt kezelési időszak (legfeljebb 6 ibrutinib és R-CHOP ciklus; a kezelés végén ér véget); és a kezelés utáni követési időszak a vizsgálat végéig (legfeljebb 1 év azután, hogy az utolsó beteg befejezte a kezelés végi látogatást). A tanulmánynak 2 része van (dózisemelés [1. rész] és kiterjesztése [2. rész]). A dózisemelési időszak alatt a „3+3” elrendezést alkalmazzák, és körülbelül 18 CD20-pozitív B-sejtes NHL-ben (diffúz nagy B-sejtes limfóma [DLBCL], köpenysejtes limfóma [MCL] és follikuláris limfóma [FL]) szenvedő beteg vesz részt. ) lehet beiratkozni. A betegeket az R-CHOP-pal kombinációban adagolt ibrutinib (280, 420 és 560 mg) növekvő napi dózisaiból álló csoportokba sorolják. A maximális tolerált dózis (MTD), amelyet az 1. ciklusban értékeltek (dóziskorlátozó toxicitás [DLT] periódus), a kombinációs séma azon legmagasabb dózisa, amelynél a betegek <=33%-a tapasztal DLT-t. A vizsgálat teljes ideje alatt kiindulási és nyomon követési elektrokardiogramokat kell végezni. A vizsgálati értékelő csoport az első ciklus befejezése után minden betegre vonatkozóan áttekinti az összes rendelkezésre álló adatot az egyes dóziskohorszokban, hogy meghatározza a DLT-ket, ha a dózisemelés elfogadható, majd meghatározza az ajánlott 2. fázisú dózist. A javasolt 2. fázisú dózis meghatározása után körülbelül 15, újonnan diagnosztizált DLBCL-ben szenvedő beteg kerül be a kiterjesztési csoportba a kiválasztott dózisszinten, hogy tovább értékeljék a kombináció biztonságosságát, farmakokinetikáját, farmakodinamikáját, farmakogenomikáját és aktivitását. Azok a betegek, akiknek a betegsége az 1. ciklus végén nem haladt előre, továbbra is ibrutinibet és R CHOP-t kapnak legfeljebb 6 ciklusig. A kezelés utáni követési időszak alatt összegyűjtik a hosszú távú biztonságot, a túlélési állapotot, a betegség progresszióját és az ezt követő limfóma elleni kezelést. A vizsgálat 1 évvel azután fejeződik be, hogy az utolsó beteg befejezte a kezelési látogatást.