EXTEND (International): Forlængelse af tiden for trombolyse ved neurologiske akutte mangler (international) (EXTEND)

Inklusionskriterier:

• Patienter med hemisfærisk akut iskæmisk slagtilfælde
• Patient, familiemedlem eller juridisk ansvarlig person afhængigt af lokale etiske krav har givet informeret samtykke
• Patientens alder er ≥18 år (eller i henhold til lokale krav)
• Behandlingsstart kan påbegyndes inden for 4,5 - 9 timer efter slagtilfælde, ifølge registreret produktinformation, eller inden for 3 - 9 timer i henhold til lokalt accepterede retningslinjer.
• Patienter, der vågner med slagtilfælde, kan inkluderes, hvis neurologiske og andre eksklusionskriterier er opfyldt. Disse "vågne-op"-slagtilfælde er defineret som at de ikke har symptomer ved søvnbegyndelse, men slagtilfælde-symptomer, når de vågner. Tidspunktet for slagtilfældes begyndelse skal tages som midtpunktet mellem søvnbegyndelse (eller sidst kendt som normal) og tidspunktet for opvågning. Det maksimale tidsvindue for randomisering er derefter 9 timer fra midtpunktet som beskrevet.
• Betydelig neurologisk underskud (f. NIHSS-score på ≥ 4 - 26) med kliniske tegn på hemisfærisk infarkt.
• Penumbral mismatch - Et volumenforhold "hypo-perfusion til kerne" på mere end 1,2 og en absolut forskel på mere end 10 ml (ved brug af en magnetisk resonans (MR) eller computertomografi (CT) Tmax > 6 sekunders forsinkelse), mellem perfusionslæsion og MR-DWI eller Computed Tomography-Cerebral Blood Flow (CT-CBF) kernelæsion.
• En infarktkernelæsion på mindre end eller lig med 70 ml ved brug af MR-DWI eller CT-CBF

Ekskluderingskriterier:

• Intrakraniel blødning (ICH) identificeret ved CT eller MR
• Hurtigt forbedrede symptomer, især hvis den administrerende læge vurderer, at forbedringen sandsynligvis vil resultere i, at patienten har en NIHSS-score på < 4 ved randomisering
• MRS-score før slag på ≥ 2 (indikerer tidligere handicap)
• Kontraindikation til billeddannelse med kontrastmidler
• Infarktkerne >1/3 Middle Cerebral Artery (MCA) territorium kvalitativt
• Deltagelse i enhver undersøgelse inden for de foregående 30 dage
• Enhver terminal sygdom, således at patienten ikke forventes at overleve mere end 1 år
• Enhver tilstand, der kan medføre farer for patienten, hvis undersøgelsesbehandling påbegyndes eller påvirker patientens deltagelse i undersøgelsen (dette gælder patienter med svær mikroangiopati såsom hæmolytisk uremisk syndrom eller trombotisk trombocytopenisk purpura). Dommen overlades til efterforskerens skøn.
• Gravide kvinder (klinisk tydeligt)
• Tidligere slagtilfælde inden for de sidste tre måneder
• Nylig tidligere historie eller klinisk præsentation af ICH, subarachnoid blødning (SAH), arterio-venøs (AV) misdannelse, aneurisme eller cerebral neoplasma. Efter hver efterforskers skøn.
• Nuværende brug af orale antikoagulantia eller en forlænget protrombintid (INR > 1,7), hvis patienten er på warfarin
• Brug af heparin, bortset fra lavdosis subkutant heparin, i de foregående 48 timer og en forlænget aktiveret tromboplastintid, der overstiger den øvre grænse for det lokale laboratorienormalområde.
• Brug af glycoprotein IIb - IIIa hæmmere inden for de seneste 72 timer. Brug af enkelt- eller dobbeltmiddel orale trombocythæmmere (clopidogrel og/eller lavdosis aspirin) inden studiestart er tilladt.
• Klinisk signifikant hypoglykæmi.
• Ukontrolleret hypertension defineret ved et blodtryk > 185 mmHg systolisk eller >110 mmHg diastolisk ved mindst 2 separate lejligheder med mindst 10 minutters mellemrum, eller som kræver aggressiv behandling for at reducere blodtrykket til inden for disse grænser. Definitionen af ​​"aggressiv behandling" overlades til den ansvarlige efterforskers skøn.
• Arvelig eller erhvervet hæmoragisk diatese
• Gastrointestinal eller urinblødning inden for de foregående 21 dage
• Større operation inden for de foregående 14 dage, som udgør en risiko efter investigator.
• Udsættelse for et trombolytisk middel inden for de foregående 72 timer
• Klinisk vurderet kvalificeret til Endovascular Clot Retrieval (ECR) behandling af det behandlende team