EXTEND (internationaal): Verlenging van de tijd voor trombolyse bij neurologische deficiënties in noodsituaties (internationaal) (EXTEND)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met hemisferische acute ischemische beroerte
• Patiënt, familielid of wettelijk verantwoordelijke persoon heeft, afhankelijk van lokale ethische vereisten, geïnformeerde toestemming gegeven
• De leeftijd van de patiënt is ≥18 jaar (of volgens lokale vereisten)
• Het begin van de behandeling kan binnen 4,5 - 9 uur na het begin van de beroerte beginnen volgens geregistreerde productinformatie, of binnen 3 - 9 uur volgens lokaal aanvaarde richtlijnen.
• Patiënten die wakker worden met een beroerte kunnen worden opgenomen als aan neurologische en andere uitsluitingscriteria is voldaan. Deze 'wakker'-beroertes worden gedefinieerd als het hebben van geen symptomen bij het begin van de slaap, maar symptomen van een beroerte bij het ontwaken. Het tijdstip van het begin van een beroerte moet worden genomen als het middelpunt tussen het begin van de slaap (of voor het laatst bekend als normaal) en het tijdstip van wakker worden. Het maximale tijdvenster voor randomisatie is dan 9 uur vanaf het middelpunt zoals beschreven.
• Aanzienlijke neurologische uitval (bijv. NIHSS-score van ≥ 4 - 26) met klinische tekenen van hemisferisch infarct.
• Penumbrale mismatch - Een volumeverhouding van "hypoperfusie tot kern" van meer dan 1,2 en een absoluut verschil van meer dan 10 ml (met behulp van een magnetische resonantie (MR) of computertomografie (CT) Tmax > 6 seconden vertraging), tussen perfusielaesie en MR-DWI of computertomografie-cerebrale bloedstroom (CT-CBF) kernlaesie.
• Een infarctkernlaesie van minder dan of gelijk aan 70 ml met behulp van MR-DWI of CT-CBF

Uitsluitingscriteria:

• Intracraniale bloeding (ICH) geïdentificeerd door CT of MRI
• Snel verbeterende symptomen, vooral als naar het oordeel van de leidende clinicus de verbetering waarschijnlijk zal resulteren in een NIHSS-score van de patiënt van < 4 bij randomisatie
• Pre-beroerte MRS-score van ≥ 2 (geeft eerdere invaliditeit aan)
• Contra-indicatie voor beeldvorming met contrastmiddelen
• Infarctkern> 1/3 middelste hersenslagader (MCA) territorium kwalitatief
• Deelname aan een onderzoeksstudie in de afgelopen 30 dagen
• Elke terminale ziekte waarvan verwacht wordt dat de patiënt niet langer dan 1 jaar zal overleven
• Elke aandoening die de patiënt in gevaar kan brengen als de studietherapie wordt gestart of die de deelname van de patiënt aan de studie beïnvloedt (dit is van toepassing op patiënten met ernstige microangiopathie zoals hemolytisch-uremisch syndroom of trombotische trombocytopenische purpura). Het oordeel wordt overgelaten aan het oordeel van de Onderzoeker.
• Zwangere vrouwen (klinisch evident)
• Eerdere beroerte in de afgelopen drie maanden
• Recent verleden of klinische presentatie van ICH, subarachnoïdale bloeding (SAH), arterioveneuze (AV) misvorming, aneurysma of cerebraal neoplasma. Naar goeddunken van elke onderzoeker.
• Huidig ​​gebruik van orale anticoagulantia of een verlengde protrombinetijd (INR > 1,7) als de patiënt warfarine gebruikt
• Gebruik van heparine, met uitzondering van een lage dosis subcutane heparine, in de voorgaande 48 uur en een verlengde geactiveerde tromboplastinetijd die de bovengrens van de lokale laboratoriumwaarden overschrijdt.
• Gebruik van glycoproteïne IIb - IIIa-remmers in de afgelopen 72 uur. Het gebruik van enkelvoudige of dubbele orale bloedplaatjesremmers (clopidogrel en/of lage dosis aspirine) voorafgaand aan deelname aan de studie is toegestaan.
• Klinisch significante hypoglykemie.
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd door een bloeddruk > 185 mmHg systolisch of > 110 mmHg diastolisch bij ten minste 2 verschillende gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 10 minuten, of die een agressieve behandeling vereist om de bloeddruk binnen deze limieten te verlagen. De definitie van "agressieve behandeling" wordt overgelaten aan het oordeel van de verantwoordelijke onderzoeker.
• Erfelijke of verworven hemorragische diathese
• Gastro-intestinale of urinaire bloeding in de voorgaande 21 dagen
• Grote operatie binnen de voorafgaande 14 dagen die naar de mening van de onderzoeker een risico vormt.
• Blootstelling aan een trombolyticum in de afgelopen 72 uur
• Klinisch geschikt bevonden voor behandeling met endovasculaire stolselverwijdering (ECR) door het behandelend team