EXTEND (internationell): Förlänga tiden för trombolys vid akuta neurologiska brister (internationellt) (EXTEND)

Inklusionskriterier:

• Patienter med hemisfärisk akut ischemisk stroke
• Patient, familjemedlem eller juridiskt ansvarig person beroende på lokala etiska krav har gett informerat samtycke
• Patientens ålder är ≥18 år (eller enligt lokala krav)
• Behandlingsdebut kan påbörjas inom 4,5 - 9 timmar efter strokedebut enligt registrerad produktinformation, eller inom 3 - 9 timmar enligt lokalt accepterade riktlinjer.
• Patienter som vaknar med stroke kan inkluderas om neurologiska och andra uteslutningskriterier är uppfyllda. Dessa "uppvaknande" stroke definieras som att de inte har några symtom vid sömndebut, men strokesymptom när de vaknar. Tidpunkten för strokedebut ska tas som mittpunkten mellan sömndebut (eller senast känt som normalt) och tidpunkten för uppvaknandet. Det maximala tidsfönstret för randomisering är då 9 timmar från mittpunkten enligt beskrivningen.
• Betydande neurologiskt underskott (t. NIHSS-poäng på ≥ 4 - 26) med kliniska tecken på hemisfärisk infarkt.
• Penumbral missmatch - Ett volymförhållande "hypoperfusion till kärna" på mer än 1,2 och en absolut skillnad större än 10 ml (med hjälp av en magnetisk resonans (MR) eller datortomografi (CT) Tmax > 6 sekunders fördröjning), mellan perfusionsskada och MR-DWI eller Computed Tomography-Cerebral Blood Flow (CT-CBF) kärnskada.
• En infarktkärnskada på mindre än eller lika med 70 ml med MR-DWI eller CT-CBF

Exklusions kriterier:

• Intrakraniell blödning (ICH) identifierad med CT eller MRT
• Snabbt förbättrade symtom, särskilt om den behandlande läkaren bedömer att förbättringen sannolikt kommer att resultera i att patienten har en NIHSS-poäng på < 4 vid randomisering
• MRS-poäng för slag på ≥ 2 (indikerar tidigare funktionshinder)
• Kontraindikation till bildbehandling med kontrastmedel
• Infarktkärna >1/3 mellersta cerebral artär (MCA) territorium kvalitativt
• Deltagande i någon undersökningsstudie under de senaste 30 dagarna
• Någon terminal sjukdom som gör att patienten inte förväntas överleva mer än 1 år
• Alla tillstånd som kan medföra risker för patienten om studieterapi initieras eller påverkar patientens deltagande i studien (detta gäller patienter med svår mikroangiopati såsom hemolytiskt uremiskt syndrom eller trombotisk trombocytopen purpura). Bedömningen lämnas till utredarens bedömning.
• Gravida kvinnor (kliniskt uppenbart)
• Tidigare stroke under de senaste tre månaderna
• Senare tidigare historia eller klinisk presentation av ICH, subaraknoidal blödning (SAH), arteriovenös (AV) missbildning, aneurysm eller cerebral neoplasm. Efter varje utredares gottfinnande.
• Nuvarande användning av orala antikoagulantia eller en förlängd protrombintid (INR > 1,7) om patienten är på warfarin
• Användning av heparin, förutom lågdos subkutant heparin, under de föregående 48 timmarna och en förlängd aktiverad tromboplastintid som överskrider den övre gränsen för det lokala laboratoriets normala intervall.
• Användning av glykoprotein IIb - IIIa-hämmare under de senaste 72 timmarna. Användning av orala trombocythämmare (clopidogrel och/eller lågdos acetylsalicylsyra) före inträde i studien är tillåten.
• Kliniskt signifikant hypoglykemi.
• Okontrollerad hypertoni definierad av ett blodtryck > 185 mmHg systoliskt eller >110 mmHg diastoliskt vid minst 2 separata tillfällen med minst 10 minuters mellanrum, eller som kräver aggressiv behandling för att sänka blodtrycket till inom dessa gränser. Definitionen av "aggressiv behandling" överlåts till den ansvarige utredarens gottfinnande.
• Ärftlig eller förvärvad hemorragisk diates
• Gastrointestinal blödning eller urinblödning inom de föregående 21 dagarna
• Större operation under de föregående 14 dagarna som utgör risk enligt utredarens uppfattning.
• Exponering för ett trombolytiskt medel under de senaste 72 timmarna
• Kliniskt bedömd som kvalificerad för Endovascular Clot Retrieval (ECR) behandling av det behandlande teamet