EXTEND (internasjonalt): Forlenge tiden for trombolyse ved akutte nevrologiske mangler (internasjonalt) (EXTEND)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med hemisfærisk akutt iskemisk slag
• Pasient, familiemedlem eller juridisk ansvarlig person, avhengig av lokale etiske krav, har gitt informert samtykke
• Pasientens alder er ≥18 år (eller i henhold til lokale krav)
• Behandlingsstart kan starte innen 4,5 - 9 timer etter hjerneslag i henhold til registrert produktinformasjon, eller innen 3 - 9 timer i henhold til lokalt aksepterte retningslinjer.
• Pasienter som våkner med hjerneslag kan inkluderes dersom nevrologiske og andre eksklusjonskriterier er tilfredsstilt. Disse "våkne"-slagene er definert som å ha ingen symptomer ved innsettende søvn, men slagsymptomer ved oppvåkning. Tidspunktet for utbruddet av hjerneslag skal tas som midtpunktet mellom søvnutbruddet (eller sist kjent for å være normalt) og tidspunktet for oppvåkning. Maksimalt tidsvindu for randomisering er da 9 timer fra midtpunktet som beskrevet.
• Betydelig nevrologisk underskudd (f. NIHSS-score på ≥ 4 - 26) med kliniske tegn på hemisfærisk infarkt.
• Penumbral mismatch - Et "hypo-perfusjon til kjerne" volumforhold på større enn 1,2, og en absolutt forskjell større enn 10 ml (ved bruk av magnetisk resonans (MR) eller computertomografi (CT) Tmax > 6 sekunders forsinkelse), mellom perfusjonslesjon og MR-DWI eller Computed Tomography-Cerebral Blood Flow (CT-CBF) kjernelesjon.
• En infarktkjernelesjon på mindre enn eller lik 70 ml ved bruk av MR-DWI eller CT-CBF

Ekskluderingskriterier:

• Intrakraniell blødning (ICH) identifisert ved CT eller MR
• Rask forbedrende symptomer, spesielt hvis den behandlende klinikeren vurderer at forbedringen sannsynligvis vil resultere i at pasienten har en NIHSS-score på < 4 ved randomisering
• MRS-score før slag på ≥ 2 (indikerer tidligere funksjonshemming)
• Kontraindikasjon til bildebehandling med kontrastmidler
• Infarktkjerne >1/3 Middle Cerebral Artery (MCA) territorium kvalitativt
• Deltakelse i alle undersøkelsesstudier de siste 30 dagene
• Enhver terminal sykdom slik at pasienten ikke forventes å overleve mer enn 1 år
• Enhver tilstand som kan medføre farer for pasienten dersom studieterapi igangsettes eller påvirke pasientens deltakelse i studien (dette gjelder pasienter med alvorlig mikroangiopati som hemolytisk uremisk syndrom eller trombotisk trombocytopenisk purpura). Dommen overlates til etterforskerens skjønn.
• Gravide kvinner (klinisk tydelig)
• Tidligere slag i løpet av de siste tre månedene
• Nylig tidligere historie eller klinisk presentasjon av ICH, subaraknoidal blødning (SAH), arteriovenøs (AV) misdannelse, aneurisme eller cerebral neoplasma. Etter hver etterforskers skjønn.
• Nåværende bruk av orale antikoagulantia eller forlenget protrombintid (INR > 1,7) hvis pasienten bruker warfarin
• Bruk av heparin, bortsett fra lavdose subkutant heparin, i løpet av de siste 48 timene og en forlenget aktivert tromboplastintid som overskrider den øvre grensen for det lokale laboratoriets normalområde.
• Bruk av glykoprotein IIb - IIIa-hemmere i løpet av de siste 72 timene. Bruk av orale blodplatehemmere (clopidogrel og/eller lavdose aspirin) før studiestart er tillatt.
• Klinisk signifikant hypoglykemi.
• Ukontrollert hypertensjon definert av et blodtrykk > 185 mmHg systolisk eller >110 mmHg diastolisk ved minst 2 separate anledninger med minst 10 minutters mellomrom, eller som krever aggressiv behandling for å redusere blodtrykket til innenfor disse grensene. Definisjonen av "aggressiv behandling" overlates til den ansvarlige etterforskerens skjønn.
• Arvelig eller ervervet hemorragisk diatese
• Gastrointestinal eller urinblødning i løpet av de foregående 21 dagene
• Større operasjon i løpet av de foregående 14 dagene som utgjør risiko etter etterforskerens oppfatning.
• Eksponering for et trombolytisk middel i løpet av de siste 72 timer
• Klinisk ansett som kvalifisert for Endovascular Clot Retrieval (ECR) behandling av behandlerteamet