EXTEND (International): Verlängerung der Thrombolysezeit bei notfallbedingten neurologischen Defiziten (International) (EXTEND)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit hemisphärischem akutem ischämischem Schlaganfall
• Patient, Familienmitglied oder rechtlich verantwortliche Person, je nach lokalen ethischen Anforderungen, hat ihre Einverständniserklärung gegeben
• Das Alter des Patienten beträgt ≥ 18 Jahre (oder gemäß den örtlichen Anforderungen)
• Der Behandlungsbeginn kann gemäß den registrierten Produktinformationen innerhalb von 4,5 bis 9 Stunden nach Beginn des Schlaganfalls oder gemäß den lokal anerkannten Richtlinien innerhalb von 3 bis 9 Stunden beginnen.
• Patienten, die mit einem Schlaganfall aufwachen, können eingeschlossen werden, wenn neurologische und andere Ausschlusskriterien erfüllt sind. Diese „Wach-Schlaganfälle“ sind so definiert, dass sie zu Beginn des Einschlafens keine Symptome aufweisen, aber beim Aufwachen Schlaganfallsymptome aufweisen. Der Zeitpunkt des Einsetzens des Schlaganfalls ist als Mittelpunkt zwischen dem Einschlafen (oder zuletzt als normal bekannt) und dem Aufwachen zu nehmen. Das maximale Zeitfenster für die Randomisierung beträgt dann wie beschrieben 9 Stunden ab dem Mittelpunkt.
• Signifikantes neurologisches Defizit (z. NIHSS-Score von ≥ 4 - 26) mit klinischen Anzeichen eines hemisphärischen Infarkts.
• Halbschatten-Fehlanpassung – Ein Volumenverhältnis „Hypoperfusion zu Kern“ von mehr als 1,2 und ein absoluter Unterschied von mehr als 10 ml (unter Verwendung einer Magnetresonanz (MR) oder Computertomographie (CT) Tmax > 6 Sekunden Verzögerung) zwischen Perfusionsläsion und MR-DWI oder Computertomographie-zerebraler Blutfluss (CT-CBF) Kernläsion.
• Eine Infarktkernläsion von weniger als oder gleich 70 ml unter Verwendung von MR-DWI oder CT-CBF

Ausschlusskriterien:

• Intrakranielle Blutung (ICH), identifiziert durch CT oder MRT
• Schnelle Verbesserung der Symptome, insbesondere wenn nach Einschätzung des behandelnden Arztes die Verbesserung wahrscheinlich dazu führt, dass der Patient bei Randomisierung einen NIHSS-Score von < 4 hat
• Prä-Schlaganfall-MRS-Score von ≥ 2 (zeigt frühere Behinderung an)
• Kontraindikation zur Bildgebung mit Kontrastmitteln
• Infarktkern > 1/3 Territorium der Arteria cerebri media (MCA) qualitativ
• Teilnahme an einer Untersuchungsstudie in den letzten 30 Tagen
• Jede unheilbare Krankheit, bei der der Patient voraussichtlich nicht länger als 1 Jahr überleben wird
• Jeder Zustand, der bei Beginn der Studientherapie Gefahren für den Patienten darstellen oder die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnte (dies gilt für Patienten mit schwerer Mikroangiopathie wie hämolytisch-urämischem Syndrom oder thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura). Das Urteil liegt im Ermessen des Ermittlers.
• Schwangere (klinisch evident)
• Vorheriger Schlaganfall innerhalb der letzten drei Monate
• Jüngste Vorgeschichte oder klinisches Erscheinungsbild von ICB, Subarachnoidalblutung (SAH), arteriovenöser (AV) Fehlbildung, Aneurysma oder zerebraler Neoplasie. Nach Ermessen jedes Ermittlers.
• Aktuelle Anwendung von oralen Antikoagulanzien oder eine verlängerte Prothrombinzeit (INR > 1,7), wenn der Patient Warfarin einnimmt
• Anwendung von Heparin, außer niedrig dosiertem subkutanem Heparin, in den letzten 48 Stunden und eine verlängerte aktivierte Thromboplastinzeit, die die Obergrenze des lokalen Labornormalbereichs überschreitet.
• Verwendung von Glykoprotein-IIb-IIIa-Inhibitoren innerhalb der letzten 72 Stunden. Die Anwendung von oralen Thrombozytenhemmern mit einem oder zwei Wirkstoffen (Clopidogrel und/oder niedrig dosiertes Aspirin) vor Studieneintritt ist erlaubt.
• Klinisch signifikante Hypoglykämie.
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert durch einen Blutdruck > 185 mmHg systolisch oder > 110 mmHg diastolisch bei mindestens 2 verschiedenen Gelegenheiten im Abstand von mindestens 10 Minuten, oder die Notwendigkeit einer aggressiven Behandlung, um den Blutdruck innerhalb dieser Grenzen zu senken. Die Definition von „aggressiver Behandlung“ liegt im Ermessen des verantwortlichen Ermittlers.
• Erbliche oder erworbene hämorrhagische Diathese
• Gastrointestinale oder Harnblutungen innerhalb der vorangegangenen 21 Tage
• Größere Operation innerhalb der letzten 14 Tage, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko darstellt.
• Exposition gegenüber einem Thrombolytikum innerhalb der letzten 72 Stunden
• Vom Behandlungsteam klinisch als geeignet für die Behandlung mit endovaskulärer Gerinnselentfernung (ECR) erachtet