EXTEND (международный): Увеличение времени проведения тромболизиса при неотложном неврологическом дефиците (международный) (EXTEND)

Критерии включения:

• Пациенты с полушарным острым ишемическим инсультом
• Пациент, член семьи или юридически ответственное лицо, в зависимости от местных этических требований, дали информированное согласие
• Возраст пациента ≥18 лет (или в соответствии с местными требованиями)
• Начало лечения может быть начато в течение 4,5–9 часов после начала инсульта в соответствии с зарегистрированной информацией о продукте или в течение 3–9 часов в соответствии с местными рекомендациями.
• Пациенты, которые проснулись с инсультом, могут быть включены, если удовлетворены неврологические и другие критерии исключения. Эти инсульты «пробуждения» определяются как отсутствие симптомов в начале сна, но симптомы инсульта при пробуждении. Время начала инсульта должно быть принято за середину между началом сна (или последней известной нормой) и временем пробуждения. Максимальное временное окно для рандомизации составляет 9 часов от средней точки, как описано.
• Значительный неврологический дефицит (напр. оценка по шкале NIHSS ≥ 4–26) с клиническими признаками полушарного инфаркта.
• Полутеневое несоответствие — отношение объема «гипоперфузии к центру» более 1,2 и абсолютная разница более 10 мл (при использовании магнитно-резонансной (МРТ) или компьютерной томографии (КТ) с задержкой Tmax > 6 секунд) между поражением перфузии и MR-DWI или компьютерная томография-церебральный кровоток (CT-CBF) поражение ядра.
• Очаг инфаркта объемом менее или равным 70 мл с использованием MR-DWI или CT-CBF

Критерий исключения:

• Внутричерепное кровоизлияние (ВЧГ), выявленное с помощью КТ или МРТ
• Быстрое улучшение симптомов, особенно если, по мнению лечащего врача, улучшение, вероятно, приведет к тому, что пациент будет иметь балл по шкале NIHSS <4 при рандомизации.
• Оценка MRS до инсульта ≥ 2 (указывает на предыдущую инвалидность)
• Противопоказания к визуализации с контрастными веществами
• Ядро инфаркта >1/3 территории средней мозговой артерии (СМА) качественно
• Участие в любом исследовательском исследовании за предыдущие 30 дней
• Любое неизлечимое заболевание, при котором ожидается, что пациент не проживет более 1 года.
• Любое состояние, которое может представлять опасность для пациента в случае начала исследуемой терапии или повлиять на участие пациента в исследовании (это относится к пациентам с тяжелой микроангиопатией, такой как гемолитико-уремический синдром или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура). Решение оставлено на усмотрение следователя.
• Беременные женщины (клинически очевидно)
• Предыдущий инсульт в течение последних трех месяцев
• Недавний анамнез или клиническая картина ВЧГ, субарахноидального кровоизлияния (САК), артериовенозной (АВ) мальформации, аневризмы или церебрального новообразования. На усмотрение каждого следователя.
• Текущий прием пероральных антикоагулянтов или увеличение протромбинового времени (МНО > 1,7), если пациент принимает варфарин.
• Использование гепарина, за исключением низких доз гепарина подкожно, в предшествующие 48 часов и пролонгированное активированное тромбопластиновое время, превышающее верхний предел локального лабораторного нормального диапазона.
• Использование ингибиторов гликопротеина IIb-IIIa в течение последних 72 часов. До включения в исследование разрешено использование пероральных ингибиторов тромбоцитов с одним или двумя препаратами (клопидогрел и/или низкие дозы аспирина).
• Клинически значимая гипогликемия.
• Неконтролируемая гипертензия, определяемая систолическим артериальным давлением > 185 мм рт. ст. или диастолическим > 110 мм рт. ст. как минимум в 2 отдельных случаях с интервалом не менее 10 минут, или требующая агрессивного лечения для снижения артериального давления до этих пределов. Определение «агрессивного обращения» оставлено на усмотрение ответственного следователя.
• Наследственный или приобретенный геморрагический диатез
• Желудочно-кишечные или мочевые кровотечения в течение предшествующего 21 дня
• Серьезная хирургическая операция в течение предшествующих 14 дней, представляющая риск, по мнению исследователя.
• Воздействие тромболитического агента в течение предшествующих 72 часов
• Клинически признанный лечащей командой подходящим для лечения эндоваскулярного извлечения сгустка крови (ECR)