EXTEND (mezinárodní): Prodloužení doby trombolýzy u akutních neurologických deficitů (mezinárodní) (EXTEND)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s hemisférickou akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou
• Pacient, rodinný příslušník nebo právně odpovědná osoba v závislosti na místních etických požadavcích poskytli informovaný souhlas
• Věk pacienta je ≥18 let (nebo podle místních požadavků)
• Začátek léčby může být zahájen během 4,5 - 9 hodin po nástupu cévní mozkové příhody podle registrovaných informací o přípravku nebo během 3 - 9 hodin podle místně uznávaných směrnic.
• Pacienti, kteří se probudí s mrtvicí, mohou být zařazeni, pokud jsou splněna neurologická a jiná vylučovací kritéria. Tyto „probuzení“ mrtvice jsou definovány tak, že nemají žádné příznaky na začátku spánku, ale příznaky mrtvice při probuzení. Čas nástupu mrtvice je třeba brát jako střední bod mezi nástupem spánku (nebo posledním známým jako normální) a dobou probuzení. Maximální časové okno pro randomizaci je pak 9 hodin od středního bodu, jak je popsáno.
• Významný neurologický deficit (např. NIHSS skóre ≥ 4 - 26) s klinickými známkami hemisférického infarktu.
• Penumbrální nesoulad – objemový poměr „hypoperfuze k jádru“ větší než 1,2 a absolutní rozdíl větší než 10 ml (při použití magnetické rezonance (MR) nebo počítačové tomografie (CT) Tmax > 6 sekund zpoždění), mezi perfuzní lézí a jádrová léze MR-DWI nebo počítačová tomografie-cerebrální průtok krve (CT-CBF).
• léze infarktového jádra menší nebo rovna 70 ml pomocí MR-DWI nebo CT-CBF

Kritéria vyloučení:

• Intrakraniální krvácení (ICH) identifikované pomocí CT nebo MRI
• Rychle se zlepšující symptomy, zejména pokud podle úsudku vedoucího lékaře, že zlepšení pravděpodobně povede k tomu, že pacient bude mít při randomizaci skóre NIHSS < 4
• Skóre MRS před mrtvicí ≥ 2 (indikující předchozí postižení)
• Kontraindikace k zobrazování kontrastními látkami
• Infarkt jádro > 1/3 území střední mozkové tepny (MCA) kvalitativně
• Účast na jakékoli výzkumné studii v předchozích 30 dnech
• Jakékoli terminální onemocnění, u kterého se neočekává, že by pacient přežil déle než 1 rok
• Jakýkoli stav, který by mohl představovat riziko pro pacienta v případě zahájení studijní terapie nebo ovlivnit účast pacienta ve studii (to platí pro pacienty s těžkou mikroangiopatií, jako je hemolytický uremický syndrom nebo trombotická trombocytopenická purpura). Rozhodnutí je ponecháno na uvážení vyšetřovatele.
• Těhotné ženy (klinicky evidentní)
• Předchozí mrtvice za poslední tři měsíce
• Nedávná anamnéza nebo klinický obraz ICH, subarachnoidálního krvácení (SAH), arterio-venózní (AV) malformace, aneuryzmatu nebo mozkového novotvaru. Podle uvážení každého vyšetřovatele.
• Současné užívání perorálních antikoagulancií nebo prodloužený protrombinový čas (INR > 1,7), pokud je pacient na warfarinu
• Použití heparinu, s výjimkou nízké dávky subkutánního heparinu, v předchozích 48 hodinách a prodloužený aktivovaný tromboplastinový čas přesahující horní hranici místního laboratorního normálního rozmezí.
• Použití inhibitorů glykoproteinu IIb - IIIa během posledních 72 hodin. Před vstupem do studie je povoleno použití perorálních inhibitorů krevních destiček s jednou nebo dvěma látkami (klopidogrel a/nebo nízké dávky aspirinu).
• Klinicky významná hypoglykémie.
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná krevním tlakem > 185 mmHg systolický nebo >110 mmHg diastolický alespoň ve 2 různých příležitostech s odstupem alespoň 10 minut nebo vyžadující agresivní léčbu ke snížení krevního tlaku na tyto limity. Definice „agresivního zacházení“ je ponechána na uvážení odpovědného zkoušejícího.
• Dědičná nebo získaná hemoragická diatéza
• Gastrointestinální nebo močové krvácení během předchozích 21 dnů
• Velký chirurgický zákrok během předchozích 14 dnů, který podle názoru zkoušejícího představuje riziko.
• Expozice trombolytické látce během předchozích 72 hodin
• Ošetřující tým klinicky považován za způsobilý pro léčbu endovaskulární sraženinou (ECR).