EXTEND (Internacional): Estendendo o Tempo para Trombólise em Déficits Neurológicos de Emergência (Internacional) (EXTEND)

Critério de inclusão:

• Pacientes apresentando AVC isquêmico agudo hemisférico
• O paciente, membro da família ou pessoa legalmente responsável, dependendo dos requisitos éticos locais, deu consentimento informado
• A idade do paciente é ≥18 anos (ou de acordo com os requisitos locais)
• O início do tratamento pode começar dentro de 4,5 a 9 horas após o início do AVC, de acordo com as informações registradas do produto, ou dentro de 3 a 9 horas, de acordo com as diretrizes aceitas localmente.
• Os pacientes que acordam com AVC podem ser incluídos se critérios neurológicos e outros critérios de exclusão forem satisfeitos. Esses AVCs de 'despertar' são definidos como não tendo sintomas no início do sono, mas sintomas de AVC ao acordar. A hora do início do AVC deve ser tomada como o ponto médio entre o início do sono (ou o último conhecido como normal) e a hora de acordar. A janela de tempo máximo para randomização é então 9 horas a partir do ponto médio, conforme descrito.
• Déficit neurológico significativo (p. pontuação NIHSS ≥ 4 - 26) com sinais clínicos de infarto hemisférico.
• Incompatibilidade penumbral - Uma proporção de volume "hipoperfusão para o núcleo" superior a 1,2 e uma diferença absoluta superior a 10 ml (usando ressonância magnética (RM) ou tomografia computadorizada (TC) Tmax > 6 segundos de atraso), entre lesão de perfusão e Lesão central por MR-DWI ou Tomografia Computadorizada-Fluxo Sanguíneo Cerebral (CT-CBF).
• Uma lesão central de infarto menor ou igual a 70ml usando MR-DWI ou CT-CBF

Critério de exclusão:

• Hemorragia intracraniana (ICH) identificada por TC ou RM
• Sintomas que melhoram rapidamente, particularmente se, no julgamento do clínico responsável, a melhora provavelmente resultará em uma pontuação NIHSS < 4 do paciente na randomização
• Pontuação MRS pré-AVC de ≥ 2 (indicando incapacidade anterior)
• Contra-indicação para exames de imagem com agentes de contraste
• Núcleo de infarto >1/3 do território da Artéria Cerebral Média (ACM) qualitativamente
• Participação em qualquer estudo investigativo nos últimos 30 dias
• Qualquer doença terminal em que não se espera que o paciente sobreviva mais de 1 ano
• Qualquer condição que possa impor riscos ao paciente se a terapia do estudo for iniciada ou afetar a participação do paciente no estudo (isso se aplica a pacientes com microangiopatia grave, como síndrome hemolítico-urêmica ou púrpura trombocitopênica trombótica). O julgamento é deixado a critério do Investigador.
• Mulheres grávidas (clinicamente evidente)
• AVC anterior nos últimos três meses
• História passada recente ou apresentação clínica de HIC, hemorragia subaracnóidea (SAH), malformação arteriovenosa (AV), aneurisma ou neoplasia cerebral. A critério de cada Investigador.
• Uso atual de anticoagulantes orais ou tempo de protrombina prolongado (INR > 1,7) se o paciente estiver em uso de varfarina
• Uso de heparina, exceto para heparina subcutânea em baixa dose, nas 48 horas anteriores e um tempo prolongado de tromboplastina ativada excedendo o limite superior da faixa normal do laboratório local.
• Uso de inibidores da glicoproteína IIb - IIIa nas últimas 72 horas. O uso de inibidores de plaquetas orais de agente único ou duplo (clopidogrel e/ou aspirina em baixa dose) antes da entrada no estudo é permitido.
• Hipoglicemia clinicamente significativa.
• Hipertensão não controlada definida por pressão arterial > 185 mmHg sistólica ou > 110 mmHg diastólica em pelo menos 2 ocasiões separadas com pelo menos 10 minutos de intervalo, ou requerendo tratamento agressivo para reduzir a pressão arterial para dentro desses limites. A definição de "tratamento agressivo" fica a critério do Investigador responsável.
• Diátese hemorrágica hereditária ou adquirida
• Sangramento gastrointestinal ou urinário nos últimos 21 dias
• Cirurgia de grande porte nos últimos 14 dias que represente risco na opinião do investigador.
• Exposição a um agente trombolítico nas últimas 72 horas
• Clinicamente considerado elegível para o tratamento Endovascular Clot Retrieval (ECR) pela equipe de tratamento