EXTEND (Internacional): Ampliación del tiempo de trombólisis en déficits neurológicos de emergencia (Internacional) (EXTEND)

Criterios de inclusión:

• Pacientes que presentan accidente cerebrovascular isquémico agudo hemisférico
• El paciente, familiar o persona legalmente responsable según los requisitos éticos locales ha dado su consentimiento informado
• La edad del paciente es ≥18 años (o según los requisitos locales)
• El inicio del tratamiento puede comenzar entre 4,5 y 9 horas después del inicio del accidente cerebrovascular según la información registrada del producto, o entre 3 y 9 horas según las pautas aceptadas localmente.
• Los pacientes que se despiertan con un accidente cerebrovascular pueden incluirse si se cumplen los criterios de exclusión neurológicos y de otro tipo. Estos accidentes cerebrovasculares de "despertar" se definen como ausencia de síntomas al inicio del sueño, pero síntomas de accidente cerebrovascular al despertar. La hora de inicio del ictus debe tomarse como el punto medio entre el inicio del sueño (o la última vez que se sabe que es normal) y la hora de despertar. La ventana de tiempo máxima para la aleatorización es entonces de 9 horas desde el punto medio como se describe.
• Déficit neurológico importante (p. Puntuación NIHSS de ≥ 4 - 26) con signos clínicos de infarto hemisférico.
• Discrepancia penumbral: una relación de volumen de "hipoperfusión al núcleo" superior a 1,2 y una diferencia absoluta superior a 10 ml (usando una resonancia magnética (RM) o una tomografía computarizada (TC) Tmax > 6 segundos de retraso), entre la lesión de perfusión y MR-DWI o lesión central de tomografía computarizada-flujo sanguíneo cerebral (CT-CBF).
• Una lesión central de infarto menor o igual a 70 ml usando MR-DWI o CT-CBF

Criterio de exclusión:

• Hemorragia intracraneal (HIC) identificada por CT o MRI
• Síntomas que mejoran rápidamente, particularmente si, a juicio del médico tratante, es probable que la mejoría resulte en que el paciente tenga una puntuación NIHSS de < 4 en la aleatorización.
• Puntuación MRS previa al accidente cerebrovascular de ≥ 2 (que indica una discapacidad previa)
• Contraindicación a la imagenología con medios de contraste
• Núcleo de infarto> 1/3 territorio de la arteria cerebral media (MCA) cualitativamente
• Participación en cualquier estudio de investigación en los 30 días anteriores
• Cualquier enfermedad terminal tal que no se espera que el paciente sobreviva más de 1 año
• Cualquier condición que pueda imponer riesgos al paciente si se inicia la terapia del estudio o afectar la participación del paciente en el estudio (esto se aplica a los pacientes con microangiopatía grave, como el síndrome urémico hemolítico o la púrpura trombocitopénica trombótica). El juicio se deja a la discreción del Investigador.
• Mujeres embarazadas (clínicamente evidente)
• Accidente cerebrovascular previo en los últimos tres meses
• Antecedentes recientes o presentación clínica de HIC, hemorragia subaracnoidea (HSA), malformación arteriovenosa (AV), aneurisma o neoplasia cerebral. A criterio de cada Investigador.
• Uso actual de anticoagulantes orales o tiempo de protrombina prolongado (INR > 1,7) si el paciente está tomando warfarina
• Uso de heparina, excepto heparina subcutánea en dosis bajas, en las 48 horas previas y un tiempo prolongado de tromboplastina activada que exceda el límite superior del rango normal del laboratorio local.
• Uso de inhibidores de la glicoproteína IIb - IIIa en las últimas 72 horas. Se permite el uso de inhibidores plaquetarios orales de agente único o doble (clopidogrel y/o aspirina en dosis bajas) antes del ingreso al estudio.
• Hipoglucemia clínicamente significativa.
• Hipertensión no controlada definida por una presión arterial > 185 mmHg sistólica o > 110 mmHg diastólica en al menos 2 ocasiones separadas con al menos 10 minutos de diferencia, o que requiere un tratamiento agresivo para reducir la presión arterial dentro de estos límites. La definición de "tratamiento agresivo" se deja a discreción del Investigador responsable.
• Diátesis hemorrágica hereditaria o adquirida
• Sangrado gastrointestinal o urinario en los 21 días anteriores
• Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores que presenta riesgo en la opinión del investigador.
• Exposición a un agente trombolítico dentro de las 72 horas previas
• Considerado clínicamente elegible para el tratamiento de recuperación endovascular de coágulos (ECR) por el equipo de tratamiento