Nivolumab e Ipilimumab nel trattamento di pazienti con melanoma uveale metastatico

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto
• È richiesta una storia di melanoma uveale e malattia metastatica documentata con almeno una lesione misurabile; che è >= 1 cm x 1 cm (su tomografia computerizzata spirale [TC] o equivalente)
• È consentito qualsiasi numero di terapie precedenti
• Globuli bianchi (WBC) >= 2000/uL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/uL
• Piastrine >= 100 x 10^3/uL
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Creatinina = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina (CrCl) > 40 mL/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) =< 3 x ULN per pazienti senza metastasi epatiche, =< 5 x ULN per metastasi epatiche
• Bilirubina =< 1,5 x ULN, (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dL)
• Nei pazienti sospetti nessuna infezione attiva o cronica da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C
• Performance status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Imaging di base sotto forma di TC torace, addome, pelvi con contrasto orale ed endovenoso entro 28 giorni dall'ingresso nello studio; per i pazienti con allergia al contrasto, la scelta dell'imaging corporeo alternativo sarà a discrezione dello sperimentatore o del suo designato; la risonanza magnetica (MRI) del cervello è necessaria solo se clinicamente indicata
• Prima dell'inizio del trattamento devono essere trascorsi più di 21 giorni dall'intervento chirurgico, dalla radioterapia o dalla precedente chemioterapia; sono trascorsi più di 42 giorni dalla precedente terapia immunitaria inclusi i vaccini
• Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini fertili con partner in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 26 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale, in modo tale che il rischio della gravidanza è ridotta al minimo

Criteri di esclusione:

• Melanoma uveale primario non trattato, tranne nei casi in cui la malattia metastatica viene diagnosticata al momento della malattia primaria
• Pazienti con melanoma uveale metastatico con malattia solo ossea
• Qualsiasi altro tumore maligno da cui il paziente è libero da malattia da meno di 2 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato e curato, del carcinoma superficiale della vescica o del carcinoma in situ della cervice, della mammella o della prostata
• Malattia autoimmune: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale, inclusa la colite ulcerosa e il morbo di Crohn, sono esclusi da questo studio, così come i pazienti con una storia di malattia sintomatica (ad esempio, artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico , vasculite autoimmune [ad es. Granulomatosi di Wegener]; neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (ad es. sindrome di Guillain-Barré e miastenia grave)
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante, che a parere dello sperimentatore renderà pericolosa la somministrazione di ipilimumab o oscurerà l'interpretazione di eventi avversi (AE), come una condizione associata a diarrea frequente
• Qualsiasi terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive (fino a 1 mese prima o dopo qualsiasi dose di ipilimumab)
• Terapia concomitante con uno qualsiasi dei seguenti: tamoxifene, toremifene, IL 2, interferone o altri regimi immunoterapici non in studio; chemioterapia citotossica; agenti immunosoppressori; altre terapie di ricerca; o uso cronico di corticosteroidi sistemici superiori alle dosi fisiologiche sostitutive; l'uso oculare di steroidi è accettabile; (a) sono consentite radiazioni palliative concomitanti ai fini della gestione dei sintomi
• Donne in età fertile (WOCBP) che: (a) non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e fino a 26 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio, o (b) hanno un risultato positivo test di gravidanza al basale, o (c) sono in stato di gravidanza o allattamento
• Detenuti o soggetti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, infettiva)