Niwolumab i ipilimumab w leczeniu pacjentów z przerzutowym czerniakiem błony naczyniowej oka

Kryteria przyjęcia:

• Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Wymagana jest historia czerniaka błony naczyniowej oka i udokumentowana choroba przerzutowa z co najmniej jedną mierzalną zmianą; czyli >= 1 cm x 1 cm (w spiralnej tomografii komputerowej [CT] lub równoważnej)
• Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych terapii
• Białe krwinki (WBC) >= 2000/ul
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul
• Płytki krwi >= 100 x 10^3/ul
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny (CrCl) > 40 ml/min (stosując wzór Cockcrofta-Gaulta)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x GGN dla pacjentów bez przerzutów do wątroby, =< 5 x GGN dla przerzutów do wątroby
• Bilirubina =< 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl)
• U podejrzanych pacjentów brak aktywnego lub przewlekłego zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Wyjściowe obrazowanie w postaci tomografii komputerowej klatki piersiowej, jamy brzusznej, miednicy z kontrastem doustnym i dożylnym w ciągu 28 dni od rozpoczęcia badania; w przypadku pacjentów z alergią na kontrast, wybór alternatywnego obrazowania ciała będzie należał do badacza lub osoby przez niego wyznaczonej; obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu jest potrzebne tylko w przypadku wskazań klinicznych
• przed rozpoczęciem leczenia musi upłynąć więcej niż 21 dni od operacji, radioterapii lub wcześniejszej chemioterapii; upłynęło więcej niż 42 dni od wcześniejszej terapii immunologicznej, w tym szczepionek
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i płodni mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę podczas całego badania i do 26 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu, w taki sposób, aby ryzyko ciąży jest zminimalizowana

Kryteria wyłączenia:

• Nieleczony pierwotny czerniak błony naczyniowej oka, z wyjątkiem przypadków, w których choroba przerzutowa jest diagnozowana w czasie choroby pierwotnej
• Pacjenci z przerzutowym czerniakiem błony naczyniowej oka z chorobą wyłącznie do kości
• Każdy inny nowotwór, od którego pacjent nie chorował przez mniej niż 2 lata, z wyjątkiem odpowiednio leczonego i wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ szyjki macicy, piersi lub prostaty
• Choroby autoimmunologiczne: Pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie, w tym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i chorobą Leśniowskiego-Crohna, są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobami objawowymi w wywiadzie (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca [twardzina układowa], autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość Wegenera]; neuropatia ruchowa uważana za pochodzenia autoimmunologicznego (np. zespół Guillain-Barre i myasthenia gravis)
• Wszelkie podstawowe schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które w opinii badacza uczynią podawanie ipilimumabu niebezpiecznym lub zaciemnią interpretację zdarzeń niepożądanych (AE), takich jak stan związany z częstą biegunką
• Jakakolwiek nieonkologiczna terapia szczepionkowa stosowana w profilaktyce chorób zakaźnych (do 1 miesiąca przed lub po jakiejkolwiek dawce ipilimumabu)
• Jednoczesna terapia z którymkolwiek z następujących: tamoksyfen, toremifen, IL 2, interferon lub inne schematy immunoterapii nieobjęte badaniem; chemioterapia cytotoksyczna; środki immunosupresyjne; inne terapie badawcze; lub przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów większych niż fizjologiczne dawki zastępcze; dopuszczalne jest stosowanie sterydów do oczu; a) dozwolona jest jednoczesna radioterapia paliatywna w celu leczenia objawów
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które: (a) nie chcą lub nie mogą stosować akceptowalnej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży przez cały okres badania i do 26 tygodni po odstawieniu badanego leku, lub (b) mają pozytywny wynik test ciążowy na początku badania lub (c) jest w ciąży lub karmi piersią
• Więźniowie lub osoby, które są przetrzymywane przymusowo (niedobrowolnie uwięzione) w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej)