Ниволумаб и ипилимумаб в лечении пациентов с метастатической увеальной меланомой

Критерии включения:

• Желание и возможность дать письменное информированное согласие
• Требуется наличие увеальной меланомы в анамнезе и документально подтвержденное метастатическое заболевание, по крайней мере, с одним поддающимся измерению поражением; что составляет >= 1 см x 1 см (на спиральной компьютерной томографии [КТ] или эквивалентной)
• Допускается любое количество предшествующих терапий
• Лейкоциты (WBC) >= 2000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 x 10^3/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Креатинин = < 1,5 x верхний предел нормы (ULN) или клиренс креатинина (CrCl) > 40 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 x ВГН для пациентов без метастазов в печень, = < 5 x ВГН для метастазов в печень
• Билирубин = <1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 3,0 мг/дл)
• У пациентов с подозрением на активную или хроническую инфекцию вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С нет
• Статус эффективности Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1
• Исходная визуализация в виде КТ органов грудной клетки, брюшной полости, таза с пероральным и внутривенным контрастированием в течение 28 дней после включения в исследование; для пациентов с аллергией на контраст выбор альтернативной визуализации тела остается на усмотрение исследователя или его представителя; магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга необходима только по клиническим показаниям
• До начала лечения должно пройти более 21 дня после операции, лучевой терапии или предшествующей химиотерапии; прошло более 42 дней после предшествующей иммунотерапии, включая вакцины
• Женщины детородного возраста (WOCBP) и фертильные мужчины с партнершами детородного возраста должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение 26 недель после последней дозы исследуемого продукта таким образом, чтобы риск беременности сводится к минимуму

Критерий исключения:

• Нелеченная первичная увеальная меланома, за исключением случаев, когда метастатическое заболевание диагностировано во время первичного заболевания.
• Пациенты с метастатической увеальной меланомой с поражением только костей
• Любое другое злокачественное новообразование, от которого у пациентки не было признаков заболевания менее 2 лет, за исключением адекватно пролеченного и излеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря или карциномы in situ шейки матки, молочной железы или простаты.
• Аутоиммунное заболевание: из этого исследования исключаются пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе, включая язвенный колит и болезнь Крона, а также пациенты с симптоматическими заболеваниями в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка). аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера]; моторная невропатия, считающаяся аутоиммунного происхождения (например, Синдром Гийена-Барре и тяжелая миастения)
• Любое основное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, сделает введение ипилимумаба опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений (НЯ), например, состояние, связанное с частой диареей.
• Любая неонкологическая вакцинотерапия, используемая для профилактики инфекционных заболеваний (до 1 месяца до или после введения любой дозы ипилимумаба)
• Сопутствующая терапия любым из следующих препаратов: тамоксифен, торемифен, интерлейкин 2, интерферон или другие неисследованные схемы иммунотерапии; цитотоксическая химиотерапия; иммунодепрессанты; другие методы исследования; или хроническое использование системных кортикостероидов в дозах, превышающих физиологические заместительные дозы; допустимо использование глазных стероидов; (a) разрешено сопутствующее паллиативное облучение для лечения симптомов
• Женщины детородного возраста (WOCBP), которые: (a) не желают или не могут использовать приемлемый метод контрацепции во избежание беременности в течение всего периода исследования и до 26 недель после прекращения приема исследуемого препарата, или (b) имеют положительный результат тест на беременность на исходном уровне, или (c) беременны или кормите грудью
• Заключенные или субъекты, принудительно задержанные (недобровольно заключенные) для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного) заболевания