Nivolumabe e Ipilimumabe no Tratamento de Pacientes com Melanoma Uveal Metastático

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito
• É necessária história de melanoma uveal e doença metastática documentada com pelo menos uma lesão mensurável; que é >= 1 cm x 1 cm (em tomografia computadorizada espiral [TC] ou equivalente)
• Qualquer número de terapias anteriores é permitido
• Glóbulos brancos (WBC) >= 2000/uL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/uL
• Plaquetas >= 100 x 10^3/uL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Creatinina =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina (CrCl) > 40 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault)
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) =< 3 x LSN para pacientes sem metástase hepática, =< 5 x LSN para metástases hepáticas
• Bilirrubina =< 1,5 x LSN, (exceto pacientes com síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL)
• Em pacientes suspeitos sem infecção ativa ou crônica pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C
• Status de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Imagens de linha de base na forma de TC de tórax, abdome e pelve com contraste oral e intravenoso dentro de 28 dias após a entrada no estudo; para pacientes com alergia ao contraste, a escolha de imagem corporal alternativa ficará a critério do investigador ou seu designado; A ressonância magnética (MRI) do cérebro só é necessária se clinicamente indicada
• Antes do início do tratamento deve ter decorrido mais de 21 dias desde a cirurgia, radioterapia ou quimioterapia anterior; mais de 42 dias decorridos desde a terapia imunológica anterior, incluindo vacinas
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens férteis com parceiras com potencial para engravidar devem usar método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante todo o estudo e por até 26 semanas após a última dose do produto experimental, de forma que o risco da gravidez é minimizado

Critério de exclusão:

• Melanoma uveal primário não tratado, exceto nos casos em que a doença metastática é diagnosticada no momento da doença primária
• Pacientes com melanoma uveal metastático com doença apenas óssea
• Qualquer outra malignidade da qual o paciente esteja livre de doença por menos de 2 anos, com exceção de câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado e curado, câncer superficial de bexiga ou carcinoma in situ do colo do útero, mama ou próstata
• Doença autoimune: Pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal, incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn, são excluídos deste estudo, assim como pacientes com histórico de doença sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico , vasculite autoimune [por exemplo, granulomatose de Wegener]; neuropatia motora considerada de origem autoimune (por exemplo, Síndrome de Guillain-Barré e Miastenia Gravis)
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do investigador, tornará a administração de ipilimumabe perigosa ou obscurecerá a interpretação de eventos adversos (EAs), como uma condição associada a diarreia frequente
• Qualquer terapia de vacina não oncológica usada para prevenção de doenças infecciosas (até 1 mês antes ou depois de qualquer dose de ipilimumabe)
• Terapia concomitante com qualquer um dos seguintes: tamoxifeno, toremifeno, IL 2, interferon ou outros regimes de imunoterapia não incluídos no estudo; quimioterapia citotóxica; agentes imunossupressores; outras terapias de investigação; ou uso crônico de corticosteroides sistêmicos maiores que as doses de reposição fisiológica; o uso de esteroides oculares é aceitável; (a) radiação paliativa concomitante para fins de controle de sintomas é permitida
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que: (a) não desejam ou não podem usar um método contraceptivo aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por até 26 semanas após a interrupção do medicamento do estudo, ou (b) têm um teste positivo teste de gravidez no início do estudo, ou (c) está grávida ou amamentando
• Prisioneiros ou indivíduos detidos compulsoriamente (involuntariamente encarcerados) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, infecciosa)