Nivolumab en Ipilimumab bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerd oogmelanoom

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Voorgeschiedenis van oogmelanoom en gedocumenteerde metastatische ziekte met ten minste één meetbare laesie is vereist; dat is >= 1 cm x 1 cm (op spiraal computertomografie [CT] of gelijkwaardig)
• Elk aantal eerdere therapieën is toegestaan
• Witte bloedcellen (WBC) >= 2000/uL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/uL
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^3/uL
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring (CrCl) > 40 ml/min (volgens de Cockcroft-Gault-formule)
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 3 x ULN voor patiënten zonder levermetastasen, =< 5 x ULN voor levermetastasen
• Bilirubine =< 1,5 x ULN, (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine van minder dan 3,0 mg/dl moeten hebben)
• Bij verdachte patiënten geen actieve of chronische infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Baseline-beeldvorming in de vorm van CT-thorax, buik, bekken met oraal en intraveneus contrast binnen 28 dagen na aanvang van het onderzoek; voor patiënten met een contrastallergie wordt de keuze voor alternatieve lichaamsbeeldvorming overgelaten aan het oordeel van de onderzoeker of zijn aangestelde; magnetische resonantie beeldvorming (MRI) van de hersenen is alleen nodig als dit klinisch geïndiceerd is
• Voor aanvang van de behandeling moeten meer dan 21 dagen zijn verstreken na een operatie, bestraling of eerdere chemotherapie; meer dan 42 dagen zijn verstreken sinds eerdere immuuntherapie inclusief vaccins
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) en vruchtbare mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en tot 26 weken na de laatste dosis onderzoeksproduct, op een zodanige manier dat het risico zwangerschap wordt geminimaliseerd

Uitsluitingscriteria:

• Onbehandeld primair oogmelanoom, behalve in gevallen waarin gemetastaseerde ziekte wordt gediagnosticeerd op het moment van de primaire ziekte
• Patiënten met gemetastaseerd oogmelanoom met alleen botziekte
• Elke andere maligniteit waarvan de patiënt minder dan 2 jaar ziektevrij is, met uitzondering van adequaat behandelde en genezen basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals, borst of prostaat
• Auto-immuunziekte: patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische ziekte (bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus auto-immune vasculitis [bijv. granulomatose van Wegener]; motorische neuropathie die wordt beschouwd als auto-immuunoorsprong (bijv. Guillain-Barre-syndroom en Myasthenia Gravis)
• Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van ipilimumab gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen (AE's) vertroebelt, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree
• Elke niet-oncologische vaccintherapie die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten (gedurende maximaal 1 maand vóór of na een dosis ipilimumab)
• Gelijktijdige behandeling met een van de volgende: tamoxifen, toremifen, IL 2, interferon of andere niet-onderzoeksimmunotherapieregimes; cytotoxische chemotherapie; immunosuppressiva; andere onderzoekstherapieën; of chronisch gebruik van systemische corticosteroïden hoger dan fysiologische vervangingsdoses; gebruik van oculaire steroïden is acceptabel; (a) gelijktijdige palliatieve bestraling ten behoeve van symptoombestrijding is toegestaan
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die: (a) niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende hun gehele studieperiode en tot 26 weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, of (b) een positieve zwangerschapstest bij baseline, of (c) zwanger bent of borstvoeding geeft
• Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieuze) ziekte