Nivolumab og Ipilimumab i behandling av pasienter med metastatisk uveal melanom

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
• Anamnese med uveal melanom og dokumentert metastatisk sykdom med minst én målbar lesjon er nødvendig; som er >= 1 cm x 1 cm (på spiral computertomografi [CT] eller tilsvarende)
• Et hvilket som helst antall tidligere terapier er tillatt
• Hvite blodlegemer (WBC) >= 2000/uL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL
• Blodplater >= 100 x 10^3/uL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) > 40 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN for pasienter uten levermetastaser, =< 5 x ULN for levermetastaser
• Bilirubin =< 1,5 x ULN, (unntatt pasienter med Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dL)
• Hos mistenkte pasienter ingen aktiv eller kronisk infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C
• Resultatstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Baseline avbildning i form av CT bryst, mage, bekken med oral og intravenøs kontrast innen 28 dager etter studiestart; for pasienter med kontrastallergi vil valg av alternativ kroppsavbildning være etter skjønn av etterforskeren eller hans utpekte; magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen er bare nødvendig hvis det er klinisk indisert
• Før behandlingsstart må det gå mer enn 21 dager fra operasjon, strålebehandling eller tidligere kjemoterapi; det har gått mer enn 42 dager fra tidligere immunterapi inkludert vaksiner
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) og fertile menn med partnere i fertil alder må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i opptil 26 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet, på en slik måte at risikoen av svangerskapet minimeres

Ekskluderingskriterier:

• Ubehandlet primært uvealt melanom unntatt i tilfeller der metastatisk sykdom er diagnostisert på tidspunktet for primær sykdom
• Pasienter med metastatisk uveal melanom med kun beinsykdom
• Enhver annen malignitet som pasienten har vært sykdomsfri fra i mindre enn 2 år, med unntak av adekvat behandlet og helbredet basal- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen, brystet eller prostata
• Autoimmun sykdom: Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom, inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom, er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med symptomatisk sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus , autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose]; motorisk nevropati ansett av autoimmun opprinnelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis)
• Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av ipilimumab farlig eller tilsløre tolkningen av uønskede hendelser (AE), for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré
• Enhver ikke-onkologisk vaksinebehandling som brukes til forebygging av infeksjonssykdommer (i opptil 1 måned før eller etter en hvilken som helst dose av ipilimumab)
• Samtidig behandling med noen av følgende: tamoksifen, toremifen, IL 2, interferon eller andre immunterapiregimer som ikke er studert; cytotoksisk kjemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøkelsesterapier; eller kronisk bruk av systemiske kortikosteroider større enn fysiologiske erstatningsdoser; okulær steroidbruk er akseptabelt; (a) samtidig palliativ stråling for symptombehandling er tillatt
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) som: (a) er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i opptil 26 uker etter avsluttet studiemedisin, eller (b) har en positiv graviditetstest ved baseline, eller (c) er gravid eller ammer
• Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smittsom) sykdom