Nivolumab e ipilimumab en el tratamiento de pacientes con melanoma uveal metastásico

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
• Se requieren antecedentes de melanoma uveal y enfermedad metastásica documentada con al menos una lesión medible; que es >= 1 cm x 1 cm (en tomografía computarizada espiral [TC] o equivalente)
• Se permite cualquier número de terapias previas
• Glóbulos blancos (WBC) >= 2000/uL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/uL
• Plaquetas >= 100 x 10^3/ul
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Creatinina =< 1,5 x límite superior normal (ULN) o aclaramiento de creatinina (CrCl) > 40 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault)
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) =< 3 x ULN para pacientes sin metástasis hepáticas, =< 5 x ULN para metástasis hepáticas
• Bilirrubina =< 1,5 x ULN, (excepto pacientes con síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL)
• En pacientes sospechosos sin infección activa o crónica por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C
• Estado funcional Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Imágenes de referencia en forma de tomografía computarizada de tórax, abdomen, pelvis con contraste oral e intravenoso dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio; para los pacientes con alergia al contraste, la elección de imágenes corporales alternativas quedará a discreción del investigador o su designado; La resonancia magnética nuclear (RMN) del cerebro solo es necesaria si está clínicamente indicada
• Antes del inicio del tratamiento deben haber transcurrido más de 21 días desde la cirugía, la radioterapia o la quimioterapia previa; más de 42 días transcurridos desde la terapia inmunológica anterior, incluidas las vacunas
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) y los hombres fértiles con parejas en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 26 semanas después de la última dosis del producto en investigación, de tal manera que el riesgo de embarazo se minimiza

Criterio de exclusión:

• Melanoma uveal primario no tratado, excepto en los casos en que la enfermedad metastásica se diagnostica en el momento de la enfermedad primaria
• Pacientes con melanoma uveal metastásico con enfermedad solo ósea
• Cualquier otra neoplasia maligna de la que el paciente haya estado libre de enfermedad durante menos de 2 años, a excepción del cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado y curado adecuadamente, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ de cuello uterino, mama o próstata.
• Enfermedad autoinmune: los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, incluidas la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, están excluidos de este estudio, al igual que los pacientes con antecedentes de enfermedad sintomática (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis progresiva sistémica [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico , vasculitis autoinmune [por ejemplo, granulomatosis de Wegener], neuropatía motora considerada de origen autoinmune (por ejemplo, síndrome de Guillain-Barré y miastenia grave)
• Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración de ipilimumab sea peligrosa u oscurezca la interpretación de los eventos adversos (EA), como una condición asociada con diarrea frecuente.
• Cualquier terapia de vacuna no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas (hasta 1 mes antes o después de cualquier dosis de ipilimumab)
• Terapia concomitante con cualquiera de los siguientes: tamoxifeno, toremifeno, IL 2, interferón u otros regímenes de inmunoterapia que no sean del estudio; quimioterapia citotóxica; agentes inmunosupresores; otras terapias de investigación; o uso crónico de corticosteroides sistémicos mayores que las dosis de reemplazo fisiológico; el uso de esteroides oculares es aceptable; (a) se permite la radiación paliativa concomitante con el fin de controlar los síntomas
• Mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) que: (a) no desean o no pueden usar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante todo el período de estudio y hasta 26 semanas después de suspender el fármaco del estudio, o (b) tienen un resultado positivo prueba de embarazo al inicio, o (c) está embarazada o amamantando
• Prisioneros o sujetos que son detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, infecciosa)