Nivolumab och Ipilimumab vid behandling av patienter med metastaserande uveal melanom

Inklusionskriterier:

• Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
• Anamnes på uvealt melanom och dokumenterad metastaserande sjukdom med minst en mätbar lesion krävs; vilket är >= 1 cm x 1 cm (på spiraldatortomografi [CT] eller motsvarande)
• Valfritt antal tidigare terapier är tillåtna
• Vita blodkroppar (WBC) >= 2000/uL
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/ul
• Blodplättar >= 100 x 10^3/uL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Kreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) > 40 ml/min (med Cockcroft-Gault-formeln)
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 3 x ULN för patienter utan levermetastaser, =< 5 x ULN för levermetastaser
• Bilirubin =< 1,5 x ULN, (förutom patienter med Gilberts syndrom, som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dL)
• Hos misstänkta patienter ingen aktiv eller kronisk infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C
• Prestationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Baslinjeavbildning i form av CT-bröst, buk, bäcken med oral och intravenös kontrast inom 28 dagar efter studiestart; för patienter med kontrastallergi kommer valet av alternativ kroppsavbildning att vara efter utredarens eller dennes utsedda bedömning; magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan behövs endast om det är kliniskt indicerat
• Innan behandlingen påbörjas måste det ha gått mer än 21 dagar från operation, strålbehandling eller tidigare kemoterapi; mer än 42 dagar förflutit från tidigare immunterapi inklusive vacciner
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och fertila män med partners i fertil ålder måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i upp till 26 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten, på ett sådant sätt att risken graviditeten minimeras

Exklusions kriterier:

• Obehandlat primärt uvealt melanom utom i fall då metastaserande sjukdom diagnostiseras vid tidpunkten för primär sjukdom
• Metastaserande uvealt melanompatienter med enbart bensjukdom
• Alla andra maligniteter från vilka patienten har varit sjukdomsfri i mindre än 2 år, med undantag för adekvat behandlad och botad hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen, bröstet eller prostatan
• Autoimmun sjukdom: Patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom, inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom, exkluderas från denna studie, liksom patienter med en historia av symptomatisk sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus , autoimmun vaskulit [t.ex. Wegeners granulomatosis]; motorisk neuropati anses vara av autoimmun ursprung (t.ex. Guillain-Barre syndrom och myasthenia gravis)
• Varje underliggande medicinskt eller psykiatriskt tillstånd, som enligt utredarens åsikt kommer att göra administrering av ipilimumab farlig eller dölja tolkningen av biverkningar (AE), såsom ett tillstånd i samband med frekvent diarré
• All icke-onkologisk vaccinterapi som används för att förebygga infektionssjukdomar (upp till 1 månad före eller efter någon dos av ipilimumab)
• Samtidig behandling med något av följande: tamoxifen, toremifen, IL 2, interferon eller andra immunterapiregimer som inte är studerade; cytotoxisk kemoterapi; immunsuppressiva medel; andra utredningsterapier; eller kronisk användning av systemiska kortikosteroider större än fysiologiska ersättningsdoser; användning av okulär steroid är acceptabel; (a) Samtidig palliativ strålning i syfte att hantera symtom är tillåten
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som: (a) är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i upp till 26 veckor efter avslutad studiedrog, eller (b) har en positiv graviditetstest vid baslinjen, eller (c) är gravida eller ammar
• Fångar eller försökspersoner som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom