Nivolumab und Ipilimumab bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Aderhautmelanom

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Vorgeschichte von Aderhautmelanom und dokumentierter metastasierter Erkrankung mit mindestens einer messbaren Läsion ist erforderlich; was >= 1 cm x 1 cm ist (auf Spiral-Computertomographie [CT] oder gleichwertig)
• Eine beliebige Anzahl von Vortherapien ist erlaubt
• Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 2000/uL
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/µL
• Blutplättchen >= 100 x 10^3/uL
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Kreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance (CrCl) > 40 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3 x ULN für Patienten ohne Lebermetastasen, = < 5 x ULN für Lebermetastasen
• Bilirubin = < 1,5 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 mg/dL haben müssen)
• Bei Verdachtspatienten keine aktive oder chronische Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C
• Leistungsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Baseline-Bildgebung in Form von CT Brust, Bauch, Becken mit oralem und intravenösem Kontrast innerhalb von 28 Tagen nach Studieneintritt; Bei Patienten mit einer Kontrastmittelallergie liegt die Wahl der alternativen Körperbildgebung im Ermessen des Prüfarztes oder seines Beauftragten; Eine Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns ist nur erforderlich, wenn es klinisch indiziert ist
• Vor Beginn der Behandlung müssen mehr als 21 Tage seit Operation, Strahlentherapie oder vorangegangener Chemotherapie vergangen sein; mehr als 42 Tage seit vorheriger Immuntherapie einschließlich Impfstoffen vergangen sind
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und fruchtbare Männer mit gebärfähigen Partnern müssen während der gesamten Studie und bis zu 26 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine geeignete Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft so zu vermeiden, dass das Risiko der Schwangerschaft wird minimiert

Ausschlusskriterien:

• Unbehandeltes primäres Aderhautmelanom, außer in Fällen, in denen eine Metastasierung zum Zeitpunkt der Primärerkrankung diagnostiziert wird
• Patienten mit metastasiertem Aderhautmelanom mit Nur-Knochen-Erkrankung
• Jede andere Malignität, von der der Patient seit weniger als 2 Jahren krankheitsfrei ist, mit Ausnahme von angemessen behandeltem und geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, der Brust oder der Prostata
• Autoimmunerkrankung: Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen, einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer Vorgeschichte von symptomatischen Erkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes). , autoimmune Vaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose], motorische Neuropathie, die als autoimmun bedingt angesehen wird (z. B. Guillain-Barré-Syndrom und Myasthenia gravis)
• Jede zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung von Ipilimumab gefährlich macht oder die Interpretation unerwünschter Ereignisse (AEs) verschleiert, wie z. B. eine mit häufigem Durchfall verbundene Erkrankung
• Jede nicht-onkologische Impftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten (bis zu 1 Monat vor oder nach einer Ipilimumab-Dosis)
• Gleichzeitige Therapie mit einem der folgenden: Tamoxifen, Toremifen, IL 2, Interferon oder andere Immuntherapieschemata außerhalb der Studie; zytotoxische Chemotherapie; Immunsuppressiva; andere Untersuchungstherapien; oder chronische Anwendung von systemischen Kortikosteroiden, die höher sind als die physiologischen Ersatzdosen; Die Verwendung von Augensteroiden ist akzeptabel; (a) eine begleitende palliative Bestrahlung zum Zweck der Symptombehandlung ist zulässig
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die: (a) nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft während ihres gesamten Studienzeitraums und bis zu 26 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments zu vermeiden, oder (b) positiv sind Schwangerschaftstest zu Studienbeginn oder (c) schwanger sind oder stillen
• Gefangene oder Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektions-) Krankheit zwangsweise festgehalten (unfreiwillig inhaftiert) werden