Nivolumab et Ipilimumab dans le traitement des patients atteints de mélanome uvéal métastatique

Critère d'intégration:

• Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit
• Des antécédents de mélanome uvéal et de maladie métastatique documentée avec au moins une lésion mesurable sont requis ; qui est>= 1 cm x 1 cm (sur la tomodensitométrie en spirale [CT] ou équivalent)
• N'importe quel nombre de traitements antérieurs est autorisé
• Globule blanc (WBC) >= 2000/uL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/uL
• Plaquettes >= 100 x 10^3/uL
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Créatinine = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine (CrCl) > 40 mL/min (selon la formule de Cockcroft-Gault)
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) = < 3 x LSN pour les patients sans métastases hépatiques, = < 5 x LSN pour les métastases hépatiques
• Bilirubine =< 1,5 x LSN, (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dL)
• Chez les patients suspects, aucune infection active ou chronique par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C
• Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Imagerie de base sous forme de tomodensitométrie thoracique, abdominale, pelvienne avec contraste oral et intraveineux dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude ; pour les patients allergiques aux produits de contraste, le choix de l'imagerie corporelle alternative sera à la discrétion de l'investigateur ou de son délégué ; l'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau n'est nécessaire que si elle est cliniquement indiquée
• Avant le début du traitement, plus de 21 jours doivent s'être écoulés depuis la chirurgie, la radiothérapie ou la chimiothérapie antérieure ; plus de 42 jours se sont écoulés depuis une thérapie immunitaire antérieure, y compris des vaccins
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes fertiles avec des partenaires en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et jusqu'à 26 semaines après la dernière dose du produit expérimental, de telle manière que le risque de la grossesse est minimisée

Critère d'exclusion:

• Mélanome uvéal primitif non traité, sauf dans les cas où la maladie métastatique est diagnostiquée au moment de la maladie primaire
• Patients atteints de mélanome uvéal métastatique atteints d'une maladie osseuse uniquement
• Toute autre affection maligne dont la patiente est exempte depuis moins de 2 ans, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité et guéri, d'un cancer superficiel de la vessie ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus, du sein ou de la prostate
• Maladie auto-immune : les patients ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire, y compris la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, sont exclus de cette étude, tout comme les patients ayant des antécédents de maladie symptomatique (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique progressive [sclérodermie], le lupus érythémateux disséminé , vascularite auto-immune [par exemple, granulomatose de Wegener] ; neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (par exemple, syndrome de Guillain-Barré et myasthénie grave)
• Toute affection médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration d'ipilimumab dangereuse ou obscurcira l'interprétation des événements indésirables (EI), comme une affection associée à une diarrhée fréquente
• Toute thérapie vaccinale non oncologique utilisée pour la prévention des maladies infectieuses (jusqu'à 1 mois avant ou après toute dose d'ipilimumab)
• Traitement concomitant avec l'un des éléments suivants : tamoxifène, torémifène, IL 2, interféron ou autres schémas thérapeutiques d'immunothérapie non étudiés ; chimiothérapie cytotoxique; agents immunosuppresseurs; d'autres thérapies d'investigation ; ou utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques supérieurs aux doses de remplacement physiologiques ; l'utilisation de stéroïdes oculaires est acceptable ; (a) une radiothérapie palliative concomitante à des fins de gestion des symptômes est autorisée
• Femmes en âge de procréer (WOCBP) qui : (a) ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse pendant toute leur période d'étude et jusqu'à 26 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude, ou (b) ont un résultat positif test de grossesse au départ, ou (c) êtes enceinte ou allaitez
• Prisonniers ou sujets qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, infectieuse)