Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelse af MEDI-551, et B-celle-depleterende middel, til behandling af recidiverende former for multipel sklerose

8. februar 2018 opdateret af: MedImmune LLC

En fase 1 randomiseret undersøgelse af MEDI-551 i forsøgspersoner med recidiverende former for multipel sklerose

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​stigende intravenøse (IV) og subkutane (SC) doser af MEDI-551 hos voksne patienter med recidiverende former for multipel sklerose (MS).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1, multicenter, multinationalt, randomiseret, blindet, placebokontrolleret, dosis-eskaleringsstudie for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​IV og SC doser af MEDI-551 hos voksne forsøgspersoner med recidiverende former for MS.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater
        • Research Site
    • California
      • Long Beach, California, Forenede Stater
        • Research Site
      • Sacramento, California, Forenede Stater
        • Research Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater
        • Research Site
    • New Jersey
      • Marlton, New Jersey, Forenede Stater
        • Research Site
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater
        • Research Site
    • Tennessee
      • Cordova, Tennessee, Forenede Stater
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater
        • Research Site
  • Polen
      • Katowice, Polen
        • Research Site
      • Szczecin, Polen
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Research Site
      • Girona, Spanien
        • Research Site
      • Sevilla, Spanien
        • Research Site
  • Ukraine
      • Donetsk, Ukraine
        • Research Site
      • Kyiv, Ukraine
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet recidiverende form for MS (dvs. RRMS, SPMS, PRMS eller CIS) i henhold til reviderede McDonald-kriterier fra 2010 og MRI-hjernelæsioner i overensstemmelse med MS på screening
  • Mindst 1 dokumenteret tilbagefald inden for de seneste 3 år forud for screening
  • EDSS mellem 0,0 og 6,5 ved screening
  • Har ikke mere end 20 Gd-forstærkende T1 hjernelæsioner detekteret ved kraniel MR-scanning

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med nedsat nyrefunktion
  • Større operation inden for 8 uger efter screeningsbesøget
  • Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at gennemgå kraniel MR-scanning
  • En historie med overfølsomhed over for Gd-holdige MRI-kontrastmidler
  • Har modtaget inden for 1 år før screening: monoklonale antistoffer, eksperimentelle B-celle-nedbrydende midler eller behandling med natalizumab (Tysabri) i mere end 3 måneder
  • Månedlig modtagelse af methylprednison eller tilsvarende glukokortikoid for sygdomsmodifikation af en recidiverende form for MS
  • Kendt følsomhed over for acetaminophen/paracetamol, diphenhydramin eller tilsvarende antihistamin, methylprednisolon eller tilsvarende glukokortikoid eller over for en hvilken som helst komponent i forsøgslægemidlet
  • Diagnose af PPMS, neuromyelitis optica eller anden ikke-MS variant af neuroinflammatoriske eller demyeliniserende sygdomme
  • Enhver historie med opportunistisk infektion eller tilstedeværelse af aktiv infektion inden for to måneder før screening eller enhver herpes zoster-infektion, der ikke er forsvundet inden for 12 uger før screening
  • Alle klinisk signifikante fund under screeningsfasen, inklusive fysisk, neurologisk, laboratorie- eller EKG-undersøgelse i henhold til protokol

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MEDI-551 30 MG-IV
Deltagerne modtog en fast IV-dosis på 30 milligram (mg) MEDI-551 infunderet på dag 1 og 15.
Medicin: MEDI-551 30 MG-IV
Deltagerne modtog en fast IV-dosis på 30 milligram (mg) MEDI-551 infunderet på dag 1 og 15.
Eksperimentel: MEDI-551 60 MG-SC
Deltagerne modtog SC-injektion af 60 mg MEDI-551 på dag 1.
Medicin: MEDI-551 60 MG-SC
Deltagerne modtog SC-injektion af 60 mg MEDI-551 på dag 1.
Eksperimentel: MEDI-551 100 MG-IV
Deltagerne modtog en fast IV-dosis på 100 mg MEDI-551 infunderet på dag 1 og 15.
Medicin: MEDI-551 100 MG-IV
Deltagerne modtog en fast IV-dosis på 100 mg MEDI-551 infunderet på dag 1 og 15.
Eksperimentel: MEDI-551 300 MG-SC
Deltagerne modtog SC-injektion på 300 mg MEDI-551 på dag 1.
Medicin: MEDI-551 300 MG-SC
Deltagerne modtog SC-injektion på 300 mg MEDI-551 på dag 1.
Eksperimentel: MEDI-551 600 MG-IV
Deltagerne modtog en fast IV-dosis på 600 mg MEDI-551 infunderet på dag 1 og 15.
Medicin: MEDI-551 600 MG-IV
Deltagerne modtog en fast IV-dosis på 600 mg MEDI-551 infunderet på dag 1 og 15.
Placebo komparator: PLACEBO-IV-SC
Deltagerne modtog enten en fast IV-dosis placebo, der matchede MEDI-551 på dag 1 og 15 eller SC-injektion på dag 1.
Medicin: PLACEBO-IV-SC
Deltagerne modtog enten en fast IV-dosis af placebo matchende med MEDI-551 på dag 1 og 15 eller SC-injektion på dag 1

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra administration af studiemedicin (dag 1) til slutningen af ​​behandlingsperioden (dag 169)
En uønsket hændelse (AE) er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. En TEAE var hændelser mellem administration af undersøgelseslægemidlet (dag 1) og dag 169, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling. AE'erne blev opsummeret ved hjælp af Medical Dictionary for Regulatory Activities version 19.0
Fra administration af studiemedicin (dag 1) til slutningen af ​​behandlingsperioden (dag 169)
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte alvorlige bivirkninger (TESAE'er)
Tidsramme: Fra administration af studielægemiddel (dag 1) til den langsigtede opfølgningsperiode (op til 18 måneder efter tidligt seponeringsbesøg eller 24 ugers behandlingsperiode).
En alvorlig uønsket hændelse (SAE) er en AE, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for at være væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død, livstruende, indledende eller langvarig hospitalsindlæggelse, vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet, medfødt anomali eller fødselsdefekt i afkom af en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet. TESAE'erne var hændelser mellem administration af undersøgelseslægemidlet (dag 1) og langsigtet opfølgningsperiode (op til 18 måneder efter tidligt seponeringsbesøg eller 24-ugers behandlingsperiode), som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling. . AE'erne blev opsummeret ved hjælp af Medical Dictionary for Regulatory Activities version 19.0
Fra administration af studielægemiddel (dag 1) til den langsigtede opfølgningsperiode (op til 18 måneder efter tidligt seponeringsbesøg eller 24 ugers behandlingsperiode).
Antal deltagere med kliniske laboratorieabnormaliteter rapporteret som TEAE'er
Tidsramme: Fra administration af studiemedicin (dag 1) til slutningen af ​​behandlingsperioden (dag 169)
Enhver klinisk signifikant ændring i laboratorievurderinger blev registreret som AE'er. Følgende parametre blev analyseret til laboratorieevalueringer: hæmatologi, serumkemi og urinanalyse. Antallet af deltagere med TEAE'er relateret til laboratorieevalueringer blev rapporteret.
Fra administration af studiemedicin (dag 1) til slutningen af ​​behandlingsperioden (dag 169)
Antal deltagere med abnormiteter i vitale tegn rapporteret som TEAE'er
Tidsramme: Fra administration af studiemedicin (dag 1) til slutningen af ​​behandlingsperioden (dag 169)
Vitale tegn parametre omfattede blodtryk, temperatur, puls og respirationsfrekvens. Antallet af deltagere med TEAE'er relateret til vitale tegn hos deltagerne blev rapporteret.
Fra administration af studiemedicin (dag 1) til slutningen af ​​behandlingsperioden (dag 169)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til at nå den maksimale observerede serumkoncentration (Tmax) af MEDI-551
Tidsramme: Førdosis (dag 1) og efterdosis (kun IV-kohorter), dag 4 (kun SC-kohorter), 8, 15 Førdosis og efterdosis (kun IV-kohorter), 29, 57, 85, 113, 141 og 169
Tiden til at nå den maksimale observerede serumkoncentration af MEDI-551.
Førdosis (dag 1) og efterdosis (kun IV-kohorter), dag 4 (kun SC-kohorter), 8, 15 Førdosis og efterdosis (kun IV-kohorter), 29, 57, 85, 113, 141 og 169
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af MEDI-551
Tidsramme: Førdosis (dag 1) og efterdosis (kun IV-kohorter), dag 4 (kun SC-kohorter), 8, 15 Førdosis og efterdosis (kun IV-kohorter), 29, 57, 85, 113, 141 og 169
Den maksimale observerede serumkoncentration (Cmax) af MEDI-551.
Førdosis (dag 1) og efterdosis (kun IV-kohorter), dag 4 (kun SC-kohorter), 8, 15 Førdosis og efterdosis (kun IV-kohorter), 29, 57, 85, 113, 141 og 169
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUC 0-sidste) af MEDI-551
Tidsramme: Førdosis (dag 1) og efterdosis (kun IV-kohorter), dag 4 (kun SC-kohorter), 8, 15 Førdosis og efterdosis (kun IV-kohorter), 29, 57, 85, 113, 141 og 169
Arealet under koncentrationstidskurven fra tidspunkt 0 (doseringstid) til den sidste målbare koncentration (AUC 0-sidste) af MEDI-551.
Førdosis (dag 1) og efterdosis (kun IV-kohorter), dag 4 (kun SC-kohorter), 8, 15 Førdosis og efterdosis (kun IV-kohorter), 29, 57, 85, 113, 141 og 169
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra nul til uendelig (AUC 0-uendeligt) af MEDI-551
Tidsramme: Førdosis (dag 1) og efterdosis (kun IV-kohorter), dag 4 (kun SC-kohorter), 8, 15 Førdosis og efterdosis (kun IV-kohorter), 29, 57, 85, 113, 141 og 169
Arealet under koncentration-tidskurven fra dosering ekstrapoleret til uendeligt (AUC 0-uendeligt) af MEDI-551.
Førdosis (dag 1) og efterdosis (kun IV-kohorter), dag 4 (kun SC-kohorter), 8, 15 Førdosis og efterdosis (kun IV-kohorter), 29, 57, 85, 113, 141 og 169
Dosisnormaliseret areal under plasmakoncentration-tidskurven fra nul til uendelig (AUC 0-uendeligt/D) for MEDI-551
Tidsramme: Førdosis (dag 1) og efterdosis (kun IV-kohorter), dag 4 (kun SC-kohorter), 8, 15 Førdosis og efterdosis (kun IV-kohorter), 29, 57, 85, 113, 141 og 169
AUC (0-uendeligt)/D er arealet under koncentration-tid-kurven ekstrapoleret til uendeligt efter dosis normaliseret af MEDI-551.
Førdosis (dag 1) og efterdosis (kun IV-kohorter), dag 4 (kun SC-kohorter), 8, 15 Førdosis og efterdosis (kun IV-kohorter), 29, 57, 85, 113, 141 og 169
Godkendelse af MEDI-551
Tidsramme: Førdosis (dag 1) og efterdosis (kun IV-kohorter), dag 4 (kun SC-kohorter), 8, 15 Førdosis og efterdosis (kun IV-kohorter), 29, 57, 85, 113, 141 og 169
Systemisk clearance (CL) for MEDI-551 IV-kohorter og tilsyneladende clearance (CL/F) for MEDI-551 SC-kohorter blev beregnet
Førdosis (dag 1) og efterdosis (kun IV-kohorter), dag 4 (kun SC-kohorter), 8, 15 Førdosis og efterdosis (kun IV-kohorter), 29, 57, 85, 113, 141 og 169
Terminal eliminering Halveringstid (t1/2) for MEDI-551
Tidsramme: Førdosis (dag 1) og efterdosis (kun IV-kohorter), dag 4 (kun SC-kohorter), 8, 15 Førdosis og efterdosis (kun IV-kohorter), 29, 57, 85, 113, 141 og 169
Den terminale eliminationshalveringstid (t1/2) blev estimeret baseret på plasmakoncentrationerne af MEDI-551.
Førdosis (dag 1) og efterdosis (kun IV-kohorter), dag 4 (kun SC-kohorter), 8, 15 Førdosis og efterdosis (kun IV-kohorter), 29, 57, 85, 113, 141 og 169
Absolut subkutan biotilgængelighed (F%) af MEDI-551
Tidsramme: Foruddosis (dag 1) og dag 4, 8, 15, 29, 57, 85, 113, 141 og 169
Biotilgængelighed (F%) er den del af undersøgelseslægemidlet, der absorberes gennem ikke-intravenøs administration sammenlignet med den tilsvarende intravenøse administration af det samme lægemiddel.
Foruddosis (dag 1) og dag 4, 8, 15, 29, 57, 85, 113, 141 og 169
Absolut CD20 B-celletælling ved baseline
Tidsramme: Baseline (dage -28 til -1)
Baseline absolut CD20-tal måles som gennemsnittet mellem screening og prædosering på dag 1.
Baseline (dage -28 til -1)
Tid til 90 procent (%) CD20 B-celle-udtømning
Tidsramme: Baseline (dage -28 til -1) til langtidsopfølgning (LTFU) (op til 18 måneder efter EDV eller 24 ugers behandlingsperiode)
Tid i dage efter første observation, hvor CD20-tal falder til eller under 10 procent (%) af baseline.
Baseline (dage -28 til -1) til langtidsopfølgning (LTFU) (op til 18 måneder efter EDV eller 24 ugers behandlingsperiode)
Varighed af undertrykkelse større end eller lig med 90 % af CD20 B-celleantal
Tidsramme: Baseline (dage -28 til -1) til LTFU (op til 18 måneder efter EDV eller 24 ugers behandlingsperiode)
Tid i dage for sidste observation, hvor CD20-tal forbliver på eller under 10 % af baseline. Deltagere, hvis prøver er tilgængelige, blev analyseret for dette resultatmål.
Baseline (dage -28 til -1) til LTFU (op til 18 måneder efter EDV eller 24 ugers behandlingsperiode)
Maksimal ændring fra baseline i absolut CD20 af B-celletal i perifert blod til LTFU
Tidsramme: Baseline (dage -28 til -1) til LTFU (op til 18 måneder efter EDV eller 24 ugers behandlingsperiode)
Den maksimale grad af udtømning (intensitet) målt i løbet af undersøgelsen for hver deltager ved at trække 100 fra den lavest observerede procent af basislinjeværdien.
Baseline (dage -28 til -1) til LTFU (op til 18 måneder efter EDV eller 24 ugers behandlingsperiode)
Antal deltagere positive for antistofantistoffer mod MEDI-551
Tidsramme: Dag 1, 29, 85 og 169
En deltager blev betragtet som anti-lægemiddel-antistof-positiv på tværs af undersøgelsen, hvis de havde en positiv aflæsning på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
Dag 1, 29, 85 og 169

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

MedImmune LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Armando Flor, MedImmune LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. april 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. januar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

20. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. april 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. april 2012

Først opslået (Skøn)

26. april 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. februar 2018

Sidst verificeret

1. februar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CD-IA-MEDI-551-1102

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner