Sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av MEDI-551, et B-celledepleterende middel, for å behandle tilbakevendende former for multippel sklerose
8. februar 2018 oppdatert av: MedImmune LLC
En randomisert fase 1-studie av MEDI-551 hos personer med tilbakevendende former for multippel sklerose
Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til stigende intravenøse (IV) og subkutane (SC) doser av MEDI-551 hos voksne personer med residiverende former for multippel sklerose (MS).
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1, multisenter, multinasjonal, randomisert, blindet, placebokontrollert, doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten og toleransen til IV og SC doser av MEDI-551 hos voksne personer med residiverende former for MS.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
56
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater
- Research Site
-
-
California
-
Long Beach, California, Forente stater
- Research Site
-
Sacramento, California, Forente stater
- Research Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater
- Research Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Marlton, New Jersey, Forente stater
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Cordova, Tennessee, Forente stater
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater
- Research Site
-
-
-
-
-
Katowice, Polen
- Research Site
-
Szczecin, Polen
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Research Site
-
Girona, Spania
- Research Site
-
Sevilla, Spania
- Research Site
-
-
-
-
-
Donetsk, Ukraina
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bekreftet residiverende form for MS (dvs. RRMS, SPMS, PRMS eller CIS) i henhold til reviderte McDonald-kriterier fra 2010 og MR-hjernelesjoner i samsvar med MS på screening
- Minst 1 dokumentert tilbakefall i løpet av de siste 3 årene før screening
- EDSS mellom 0,0 og 6,5 ved screening
- Har ikke mer enn 20 Gd-forsterkende T1-hjernelesjoner oppdaget ved kranial MR-skanning
Ekskluderingskriterier:
- Personer med nedsatt nyrefunksjon
- Større operasjon innen 8 uker etter screeningbesøket
- Personer som ikke er i stand til å gjennomgå kranial MR-skanning
- En historie med overfølsomhet overfor Gd-holdige MR-kontrastmidler
- Har mottatt innen 1 år før screening: monoklonale antistoffer, eksperimentelle B-celledepleterende midler eller behandling med natalizumab (Tysabri) i mer enn 3 måneder
- Får månedlig metylprednison eller tilsvarende glukokortikoid for sykdomsmodifisering av en residiverende form for MS
- Kjent følsomhet for paracetamol/paracetamol, difenhydramin eller tilsvarende antihistamin, metylprednisolon eller tilsvarende glukokortikoid, eller for en hvilken som helst komponent av undersøkelsesstoffet
- Diagnose av PPMS, neuromyelitt optica eller annen ikke-MS-variant av nevroinflammatoriske eller demyeliniserende sykdommer
- Enhver historie med opportunistisk infeksjon eller tilstedeværelse av aktiv infeksjon innen to måneder før screening eller enhver herpes zoster-infeksjon som ikke har forsvunnet innen 12 uker før screening
- Alle klinisk signifikante funn under screeningsfasen, inkludert fysisk, nevrologisk, laboratorie- eller EKG-undersøkelse i henhold til protokollen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MEDI-551 30 MG-IV
Deltakerne fikk en fast IV-dose på 30 milligram (mg) MEDI-551 infundert på dag 1 og 15.
|
Deltakerne fikk en fast IV-dose på 30 milligram (mg) MEDI-551 infundert på dag 1 og 15.
|
|
Eksperimentell: MEDI-551 60 MG-SC
Deltakerne fikk SC-injeksjon på 60 mg MEDI-551 på dag 1.
|
Deltakerne fikk SC-injeksjon på 60 mg MEDI-551 på dag 1.
|
|
Eksperimentell: MEDI-551 100 MG-IV
Deltakerne fikk en fast IV-dose på 100 mg MEDI-551 infundert på dag 1 og 15.
|
Deltakerne fikk en fast IV-dose på 100 mg MEDI-551 infundert på dag 1 og 15.
|
|
Eksperimentell: MEDI-551 300 MG-SC
Deltakerne fikk SC-injeksjon på 300 mg MEDI-551 på dag 1.
|
Deltakerne fikk SC-injeksjon på 300 mg MEDI-551 på dag 1.
|
|
Eksperimentell: MEDI-551 600 MG-IV
Deltakerne fikk en fast IV-dose på 600 mg MEDI-551 infundert på dag 1 og 15.
|
Deltakerne fikk en fast IV-dose på 600 mg MEDI-551 infundert på dag 1 og 15.
|
|
Placebo komparator: PLACEBO-IV-SC
Deltakerne fikk enten en fast IV-dose med placebo-matching med MEDI-551 på dag 1 og 15 eller SC-injeksjon på dag 1.
|
Deltakerne fikk enten en fast IV-dose av placebo-matching med MEDI-551 på dag 1 og 15 eller SC-injeksjon på dag 1
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsfremmede bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra administrering av studiemedisin (dag 1) til slutten av behandlingsperioden (dag 169)
|
En uønsket hendelse (AE) er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av studiemedikamentet, uansett om det anses relatert til studiemedikamentet eller ikke.
En TEAE var hendelsene mellom administrering av studiemedisin (dag 1) og dag 169 som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
AE-ene ble oppsummert ved hjelp av Medical Dictionary for Regulatory Activities versjon 19.0
|
Fra administrering av studiemedisin (dag 1) til slutten av behandlingsperioden (dag 169)
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkommede alvorlige bivirkninger (TESAE)
Tidsramme: Fra administrering av studiemedikamenter (dag 1) gjennom den langsiktige oppfølgingsperioden (opptil 18 måneder etter tidlig seponeringsbesøk eller 24 ukers behandlingsperiode).
|
En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er en AE som resulterer i ett av følgende utfall eller anses som betydelig av andre grunner: død, livstruende, innledende eller langvarig sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, medfødt anomali eller fødselsdefekt i avkommet til en deltaker som mottok studiemedikamentet.
TESAE-ene var hendelsene mellom administrering av studiemedikament (dag 1) og langsiktig oppfølgingsperiode (opptil 18 måneder etter tidlig seponeringsbesøk eller 24-ukers behandlingsperiode) som var fraværende før behandling eller som ble forverret i forhold til tilstanden før behandling. .
AE-ene ble oppsummert ved hjelp av Medical Dictionary for Regulatory Activities versjon 19.0
|
Fra administrering av studiemedikamenter (dag 1) gjennom den langsiktige oppfølgingsperioden (opptil 18 måneder etter tidlig seponeringsbesøk eller 24 ukers behandlingsperiode).
|
|
Antall deltakere med kliniske laboratorieavvik rapportert som TEAE
Tidsramme: Fra administrering av studiemedisin (dag 1) til slutten av behandlingsperioden (dag 169)
|
Enhver klinisk signifikant endring i laboratorieevalueringer ble registrert som AE.
Følgende parametere ble analysert for laboratorieevalueringer: hematologi, serumkjemi og urinanalyse.
Antall deltakere med TEAE relatert til laboratorieevalueringer ble rapportert.
|
Fra administrering av studiemedisin (dag 1) til slutten av behandlingsperioden (dag 169)
|
|
Antall deltakere med vitale tegnavvik rapportert som TEAE
Tidsramme: Fra administrering av studiemedisin (dag 1) til slutten av behandlingsperioden (dag 169)
|
Vitale tegnparametere inkluderte blodtrykk, temperatur, puls og respirasjonsfrekvens.
Antall deltakere med TEAE relatert til vitale tegn hos deltakerne ble rapportert.
|
Fra administrering av studiemedisin (dag 1) til slutten av behandlingsperioden (dag 169)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid for å nå maksimal observert serumkonsentrasjon (Tmax) av MEDI-551
Tidsramme: Førdose (dag 1) og etterdose (kun IV-kohorter), Dag 4 (kun SC-kohorter), 8, 15 Predose og Postdose (kun IV-kohorter), 29, 57, 85, 113, 141 og 169
|
Tiden for å nå den maksimale observerte serumkonsentrasjonen av MEDI-551.
|
Førdose (dag 1) og etterdose (kun IV-kohorter), Dag 4 (kun SC-kohorter), 8, 15 Predose og Postdose (kun IV-kohorter), 29, 57, 85, 113, 141 og 169
|
|
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av MEDI-551
Tidsramme: Førdose (dag 1) og etterdose (kun IV-kohorter), Dag 4 (kun SC-kohorter), 8, 15 Predose og Postdose (kun IV-kohorter), 29, 57, 85, 113, 141 og 169
|
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av MEDI-551.
|
Førdose (dag 1) og etterdose (kun IV-kohorter), Dag 4 (kun SC-kohorter), 8, 15 Predose og Postdose (kun IV-kohorter), 29, 57, 85, 113, 141 og 169
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC 0-siste) av MEDI-551
Tidsramme: Førdose (dag 1) og etterdose (kun IV-kohorter), Dag 4 (kun SC-kohorter), 8, 15 Predose og Postdose (kun IV-kohorter), 29, 57, 85, 113, 141 og 169
|
Arealet under konsentrasjonstidskurven fra tid 0 (doseringstid) til siste målbare konsentrasjon (AUC 0-siste) av MEDI-551.
|
Førdose (dag 1) og etterdose (kun IV-kohorter), Dag 4 (kun SC-kohorter), 8, 15 Predose og Postdose (kun IV-kohorter), 29, 57, 85, 113, 141 og 169
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra null til uendelig (AUC 0-uendelig) til MEDI-551
Tidsramme: Førdose (dag 1) og etterdose (kun IV-kohorter), Dag 4 (kun SC-kohorter), 8, 15 Predose og Postdose (kun IV-kohorter), 29, 57, 85, 113, 141 og 169
|
Arealet under konsentrasjon-tidskurven fra dosering ekstrapolert til uendelig (AUC 0-uendelig) av MEDI-551.
|
Førdose (dag 1) og etterdose (kun IV-kohorter), Dag 4 (kun SC-kohorter), 8, 15 Predose og Postdose (kun IV-kohorter), 29, 57, 85, 113, 141 og 169
|
|
Dosenormalisert område under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra null til uendelig (AUC 0-uendelig/D) til MEDI-551
Tidsramme: Førdose (dag 1) og etterdose (kun IV-kohorter), Dag 4 (kun SC-kohorter), 8, 15 Predose og Postdose (kun IV-kohorter), 29, 57, 85, 113, 141 og 169
|
AUC (0-uendelig)/D er arealet under konsentrasjon-tid-kurven ekstrapolert til uendelig etter dose normalisert av MEDI-551.
|
Førdose (dag 1) og etterdose (kun IV-kohorter), Dag 4 (kun SC-kohorter), 8, 15 Predose og Postdose (kun IV-kohorter), 29, 57, 85, 113, 141 og 169
|
|
Klarering av MEDI-551
Tidsramme: Førdose (dag 1) og etterdose (kun IV-kohorter), Dag 4 (kun SC-kohorter), 8, 15 Predose og Postdose (kun IV-kohorter), 29, 57, 85, 113, 141 og 169
|
Systemisk clearance (CL) for MEDI-551 IV-kohorter og tilsynelatende clearance (CL/F) for MEDI-551 SC-kohorter ble beregnet
|
Førdose (dag 1) og etterdose (kun IV-kohorter), Dag 4 (kun SC-kohorter), 8, 15 Predose og Postdose (kun IV-kohorter), 29, 57, 85, 113, 141 og 169
|
|
Terminal eliminering Halveringstid (t1/2) av MEDI-551
Tidsramme: Førdose (dag 1) og etterdose (kun IV-kohorter), Dag 4 (kun SC-kohorter), 8, 15 Predose og Postdose (kun IV-kohorter), 29, 57, 85, 113, 141 og 169
|
Den terminale eliminasjonshalveringstiden (t1/2) ble estimert basert på plasmakonsentrasjonene av MEDI-551.
|
Førdose (dag 1) og etterdose (kun IV-kohorter), Dag 4 (kun SC-kohorter), 8, 15 Predose og Postdose (kun IV-kohorter), 29, 57, 85, 113, 141 og 169
|
|
Absolutt subkutan biotilgjengelighet (F%) av MEDI-551
Tidsramme: Fordose (dag 1) og dag 4, 8, 15, 29, 57, 85, 113, 141 og 169
|
Biotilgjengelighet (F%) er andelen av studiemedikamentet som absorberes gjennom ikke-intravenøs administrering sammenlignet med tilsvarende intravenøs administrering av samme legemiddel.
|
Fordose (dag 1) og dag 4, 8, 15, 29, 57, 85, 113, 141 og 169
|
|
Absolutt CD20 B-celletall ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje (dager -28 til -1)
|
Baseline absolutt CD20-tall måles som gjennomsnittet mellom screening og predose på dag 1.
|
Grunnlinje (dager -28 til -1)
|
|
Tid til 90 prosent (%) CD20 B-celle utarming
Tidsramme: Baseline (dager -28 til -1) til langtidsoppfølging (LTFU) (opptil 18 måneder etter EDV eller 24 ukers behandlingsperiode)
|
Tid i dager etter første observasjon hvor CD20-tellinger faller til eller under 10 prosent (%) av baseline.
|
Baseline (dager -28 til -1) til langtidsoppfølging (LTFU) (opptil 18 måneder etter EDV eller 24 ukers behandlingsperiode)
|
|
Varighet av undertrykkelse større enn eller lik 90 % av CD20 B-celletallet
Tidsramme: Baseline (dager -28 til -1) til LTFU (opptil 18 måneder etter EDV eller 24 ukers behandlingsperiode)
|
Tid i dager med siste observasjon hvor CD20-tall forblir på eller under 10 % av baseline.
Deltakere hvis prøver er tilgjengelige, ble analysert for dette utfallsmålet.
|
Baseline (dager -28 til -1) til LTFU (opptil 18 måneder etter EDV eller 24 ukers behandlingsperiode)
|
|
Maksimal endring fra baseline i absolutt CD20 av B-celletall i perifert blod til LTFU
Tidsramme: Baseline (dager -28 til -1) til LTFU (opptil 18 måneder etter EDV eller 24 ukers behandlingsperiode)
|
Maksimal grad av uttømming (intensitet) målt i løpet av studien for hver deltaker ved å trekke 100 fra den laveste observerte prosenten av grunnlinjeverdien.
|
Baseline (dager -28 til -1) til LTFU (opptil 18 måneder etter EDV eller 24 ukers behandlingsperiode)
|
|
Antall deltakere positive for anti-medikamentantistoffer mot MEDI-551
Tidsramme: Dag 1, 29, 85 og 169
|
En deltaker ble ansett som antistoff-antistoff-positiv på tvers av studien hvis de hadde en positiv avlesning på noe tidspunkt i løpet av studien.
|
Dag 1, 29, 85 og 169
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Armando Flor, MedImmune LLC
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. april 2012
Primær fullføring (Faktiske)
2. januar 2015
Studiet fullført (Faktiske)
20. juni 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. april 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. april 2012
Først lagt ut (Anslag)
26. april 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. oktober 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. februar 2018
Sist bekreftet
1. februar 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CD-IA-MEDI-551-1102
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .