Исследование безопасности и переносимости MEDI-551, агента, разрушающего В-клетки, для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза
8 февраля 2018 г. обновлено: MedImmune LLC
Рандомизированное исследование фазы 1 MEDI-551 у субъектов с рецидивирующими формами рассеянного склероза
Целью данного исследования является оценка безопасности и переносимости возрастающих внутривенных (в/в) и подкожных (п/к) доз MEDI-551 у взрослых пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза (РС).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Это многоцентровое, многонациональное, рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 1 с повышением дозы для оценки безопасности и переносимости внутривенных и подкожных доз MEDI-551 у взрослых субъектов с рецидивирующими формами РС.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
56
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания
- Research Site
-
Girona, Испания
- Research Site
-
Sevilla, Испания
- Research Site
-
-
-
-
-
Katowice, Польша
- Research Site
-
Szczecin, Польша
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
California
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты
- Research Site
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Marlton, New Jersey, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Cordova, Tennessee, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
-
-
-
Donetsk, Украина
- Research Site
-
Kyiv, Украина
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденная рецидивирующая форма рассеянного склероза (т. е. RRMS, SPMS, PRMS или CIS) в соответствии с пересмотренными критериями Макдональда 2010 г. и поражениями головного мозга на МРТ, соответствующие РС при скрининге.
- Не менее 1 подтвержденного рецидива за последние 3 года до скрининга
- EDSS от 0,0 до 6,5 при скрининге
- Иметь не более 20 поражений головного мозга с усилением Gd T1, обнаруженных при МРТ-сканировании черепа.
Критерий исключения:
- Субъекты с нарушением функции почек
- Серьезная операция в течение 8 недель после скринингового визита
- Субъекты, которые не могут пройти МРТ черепа
- Гиперчувствительность к Gd-содержащим контрастным веществам для МРТ в анамнезе.
- Получал в течение 1 года до скрининга: моноклональные антитела, экспериментальные препараты, истощающие В-клетки, или лечение натализумабом (Тисабри) в течение более 3 месяцев.
- Ежемесячный прием метилпреднизолона или эквивалентного глюкокортикоида для модификации заболевания рецидивирующей формы рассеянного склероза.
- Известная чувствительность к ацетаминофену/парацетамолу, дифенгидрамину или эквивалентному антигистаминному средству, метилпреднизолону или эквивалентному глюкокортикоиду, или к любому компоненту исследуемого препарата
- Диагностика ППРС, оптиконейромиелита или других не связанных с РС вариантов нейровоспалительных или демиелинизирующих заболеваний
- Любая история оппортунистической инфекции или наличие активной инфекции в течение двух месяцев до скрининга или любой инфекции опоясывающего герпеса, которая не разрешилась в течение 12 недель до скрининга.
- Любые клинически значимые результаты на этапе скрининга, включая физикальное, неврологическое, лабораторное или ЭКГ-обследование в соответствии с протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: MEDI-551 30 MG-IV
Участники получили фиксированную внутривенную дозу 30 миллиграмм (мг) MEDI-551, введенную в дни 1 и 15.
|
Участники получили фиксированную внутривенную дозу 30 миллиграмм (мг) MEDI-551, введенную в дни 1 и 15.
|
|
Экспериментальный: МЕДИ-551 60 МГ-СК
Участники получили подкожную инъекцию 60 мг MEDI-551 в 1-й день.
|
Участники получили подкожную инъекцию 60 мг MEDI-551 в 1-й день.
|
|
Экспериментальный: MEDI-551 100 MG-IV
Участники получили фиксированную внутривенную дозу 100 мг MEDI-551, введенную в дни 1 и 15.
|
Участники получили фиксированную внутривенную дозу 100 мг MEDI-551, введенную в дни 1 и 15.
|
|
Экспериментальный: МЕДИ-551 300 МГ-СК
Участники получили подкожную инъекцию 300 мг MEDI-551 в 1-й день.
|
Участники получили подкожную инъекцию 300 мг MEDI-551 в 1-й день.
|
|
Экспериментальный: MEDI-551 600 MG-IV
Участники получали фиксированную внутривенную дозу 600 мг MEDI-551, введенную в дни 1 и 15.
|
Участники получали фиксированную внутривенную дозу 600 мг MEDI-551, введенную в дни 1 и 15.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо-IV-SC
Участники получали либо фиксированную дозу плацебо внутривенно, соответствующую MEDI-551, в дни 1 и 15, либо инъекцию подкожно в день 1.
|
Участники получали либо фиксированную дозу плацебо внутривенно в соответствии с MEDI-551 в 1-й и 15-й дни, либо подкожную инъекцию в 1-й день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TEAE)
Временное ограничение: От введения исследуемого препарата (день 1) до конца периода лечения (день 169)
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым препаратом.
TEAE представляли собой события между введением исследуемого препарата (день 1) и днем 169, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения.
Нежелательные явления были обобщены с использованием Медицинского словаря регуляторной деятельности версии 19.0.
|
От введения исследуемого препарата (день 1) до конца периода лечения (день 169)
|
|
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (TESAE)
Временное ограничение: От введения исследуемого препарата (день 1) до длительного периода наблюдения (до 18 месяцев после визита досрочного прекращения или 24-недельного периода лечения).
|
Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) является НЯ, приводящее к любому из следующих исходов или считающееся значительным по любой другой причине: смерть, угроза жизни, первичная или длительная госпитализация в стационар, стойкая или значительная инвалидность или нетрудоспособность, врожденная аномалия или врожденный дефект потомство участника, получившего исследуемый препарат.
TESAE представляли собой события между приемом исследуемого препарата (день 1) и длительным периодом наблюдения (до 18 месяцев после визита досрочного прекращения или 24-недельного периода лечения), которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения. .
Нежелательные явления были обобщены с использованием Медицинского словаря регуляторной деятельности версии 19.0.
|
От введения исследуемого препарата (день 1) до длительного периода наблюдения (до 18 месяцев после визита досрочного прекращения или 24-недельного периода лечения).
|
|
Количество участников с клиническими лабораторными отклонениями, зарегистрированными как TEAE
Временное ограничение: От введения исследуемого препарата (день 1) до конца периода лечения (день 169)
|
Любое клинически значимое изменение лабораторных показателей регистрировали как НЯ.
Следующие параметры были проанализированы для лабораторных оценок: гематология, химический состав сыворотки и анализ мочи.
Сообщалось о количестве участников с TEAE, связанными с лабораторными оценками.
|
От введения исследуемого препарата (день 1) до конца периода лечения (день 169)
|
|
Количество участников с аномалиями жизненно важных функций, зарегистрированными как TEAE
Временное ограничение: От введения исследуемого препарата (день 1) до конца периода лечения (день 169)
|
Параметры жизненно важных функций включали артериальное давление, температуру, частоту пульса и частоту дыхания.
Сообщалось о количестве участников с TEAE, связанными с жизненно важными показателями участников.
|
От введения исследуемого препарата (день 1) до конца периода лечения (день 169)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке (Tmax) MEDI-551
Временное ограничение: До введения дозы (день 1) и после введения (только когорты в/в), дни 4 (только когорты подкожного введения), 8, 15 до и после введения дозы (только когорты в/в), 29, 57, 85, 113, 141 и 169
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации MEDI-551 в сыворотке.
|
До введения дозы (день 1) и после введения (только когорты в/в), дни 4 (только когорты подкожного введения), 8, 15 до и после введения дозы (только когорты в/в), 29, 57, 85, 113, 141 и 169
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) MEDI-551
Временное ограничение: До введения дозы (день 1) и после введения (только когорты в/в), дни 4 (только когорты подкожного введения), 8, 15 до и после введения дозы (только когорты в/в), 29, 57, 85, 113, 141 и 169
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) MEDI-551.
|
До введения дозы (день 1) и после введения (только когорты в/в), дни 4 (только когорты подкожного введения), 8, 15 до и после введения дозы (только когорты в/в), 29, 57, 85, 113, 141 и 169
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до времени последней измеряемой концентрации (AUC 0-последняя) MEDI-551
Временное ограничение: До введения дозы (день 1) и после введения (только когорты в/в), дни 4 (только когорты подкожного введения), 8, 15 до и после введения дозы (только когорты в/в), 29, 57, 85, 113, 141 и 169
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от времени 0 (время дозирования) до последней измеряемой концентрации (AUC 0-последняя) MEDI-551.
|
До введения дозы (день 1) и после введения (только когорты в/в), дни 4 (только когорты подкожного введения), 8, 15 до и после введения дозы (только когорты в/в), 29, 57, 85, 113, 141 и 169
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нуля до бесконечности (AUC 0-бесконечность) MEDI-551
Временное ограничение: До введения дозы (день 1) и после введения (только когорты в/в), дни 4 (только когорты подкожного введения), 8, 15 до и после введения дозы (только когорты в/в), 29, 57, 85, 113, 141 и 169
|
Площадь под кривой концентрация-время от дозы, экстраполированной до бесконечности (AUC 0-бесконечность) MEDI-551.
|
До введения дозы (день 1) и после введения (только когорты в/в), дни 4 (только когорты подкожного введения), 8, 15 до и после введения дозы (только когорты в/в), 29, 57, 85, 113, 141 и 169
|
|
Нормализованная доза площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUC 0-бесконечность/D) MEDI-551
Временное ограничение: До введения дозы (день 1) и после введения (только когорты в/в), дни 4 (только когорты подкожного введения), 8, 15 до и после введения дозы (только когорты в/в), 29, 57, 85, 113, 141 и 169
|
AUC (0-бесконечность)/D представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации от времени, экстраполированную до бесконечности после введения дозы, нормализованную с помощью MEDI-551.
|
До введения дозы (день 1) и после введения (только когорты в/в), дни 4 (только когорты подкожного введения), 8, 15 до и после введения дозы (только когорты в/в), 29, 57, 85, 113, 141 и 169
|
|
Оформление MEDI-551
Временное ограничение: До введения дозы (день 1) и после введения (только когорты в/в), дни 4 (только когорты подкожного введения), 8, 15 до и после введения дозы (только когорты в/в), 29, 57, 85, 113, 141 и 169
|
Были рассчитаны системный клиренс (CL) для когорт MEDI-551 IV и кажущийся клиренс (CL/F) для когорт MEDI-551 SC.
|
До введения дозы (день 1) и после введения (только когорты в/в), дни 4 (только когорты подкожного введения), 8, 15 до и после введения дозы (только когорты в/в), 29, 57, 85, 113, 141 и 169
|
|
Терминальный период полувыведения (t1/2) MEDI-551
Временное ограничение: До введения дозы (день 1) и после введения (только когорты в/в), дни 4 (только когорты подкожного введения), 8, 15 до и после введения дозы (только когорты в/в), 29, 57, 85, 113, 141 и 169
|
Терминальный период полувыведения (t1/2) оценивали на основании концентрации MEDI-551 в плазме.
|
До введения дозы (день 1) и после введения (только когорты в/в), дни 4 (только когорты подкожного введения), 8, 15 до и после введения дозы (только когорты в/в), 29, 57, 85, 113, 141 и 169
|
|
Абсолютная подкожная биодоступность (F%) MEDI-551
Временное ограничение: Предварительно (день 1) и дни 4, 8, 15, 29, 57, 85, 113, 141 и 169.
|
Биодоступность (F%) представляет собой долю исследуемого препарата, всосавшуюся при невнутривенном введении, по сравнению с соответствующим внутривенным введением того же препарата.
|
Предварительно (день 1) и дни 4, 8, 15, 29, 57, 85, 113, 141 и 169.
|
|
Абсолютное количество В-клеток CD20 на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень (дни от -28 до -1)
|
Исходное абсолютное количество CD20 измеряется как среднее между скринингом и до введения дозы в 1-й день.
|
Исходный уровень (дни от -28 до -1)
|
|
Время до 90-процентного (%) истощения В-клеток CD20
Временное ограничение: Исходный уровень (дни от -28 до -1) до долгосрочного наблюдения (LTFU) (до 18 месяцев после EDV или 24-недельного периода лечения)
|
Время в днях первого наблюдения, когда количество CD20 падает до или ниже 10 процентов (%) от исходного уровня.
|
Исходный уровень (дни от -28 до -1) до долгосрочного наблюдения (LTFU) (до 18 месяцев после EDV или 24-недельного периода лечения)
|
|
Продолжительность подавления больше или равна 90 % от числа В-клеток CD20
Временное ограничение: Исходный уровень (дни от -28 до -1) до LTFU (до 18 месяцев после EDV или 24-недельного периода лечения)
|
Время в днях последнего наблюдения, когда количество CD20 остается на уровне или ниже 10% от исходного уровня.
Участники, образцы которых доступны, были проанализированы для этой меры результата.
|
Исходный уровень (дни от -28 до -1) до LTFU (до 18 месяцев после EDV или 24-недельного периода лечения)
|
|
Максимальное изменение по сравнению с исходным уровнем абсолютного CD20 числа В-клеток периферической крови до LTFU
Временное ограничение: Исходный уровень (дни от -28 до -1) до LTFU (до 18 месяцев после EDV или 24-недельного периода лечения)
|
Максимальная степень истощения (интенсивность), измеренная в ходе исследования для каждого участника путем вычитания 100 из наименьшего наблюдаемого процента исходного значения.
|
Исходный уровень (дни от -28 до -1) до LTFU (до 18 месяцев после EDV или 24-недельного периода лечения)
|
|
Количество участников с положительным результатом на антилекарственные антитела к MEDI-551
Временное ограничение: Дни 1, 29, 85 и 169
|
Участник считался положительным на антилекарственные антитела в ходе исследования, если у него были положительные показания в любой момент времени в ходе исследования.
|
Дни 1, 29, 85 и 169
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Armando Flor, MedImmune LLC
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 апреля 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
2 января 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 июня 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 апреля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 апреля 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
26 апреля 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 октября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 февраля 2018 г.
Последняя проверка
1 февраля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CD-IA-MEDI-551-1102
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .