Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie von MEDI-551, einem B-Zell-depletierenden Wirkstoff, zur Behandlung rezidivierender Formen der Multiplen Sklerose

8. Februar 2018 aktualisiert von: MedImmune LLC

Eine randomisierte Phase-1-Studie zu MEDI-551 bei Patienten mit rezidivierenden Formen der Multiplen Sklerose

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit von aufsteigenden intravenösen (IV) und subkutanen (SC) Dosen von MEDI-551 bei erwachsenen Probanden mit schubförmigen Formen der Multiplen Sklerose (MS) zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische, multinationale, randomisierte, verblindete, placebokontrollierte Dosissteigerungsstudie der Phase 1 zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von IV- und SC-Dosen von MEDI-551 bei erwachsenen Probanden mit schubförmigen Formen von MS.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

56

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Polen
      • Katowice, Polen
        • Research Site
      • Szczecin, Polen
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Research Site
      • Girona, Spanien
        • Research Site
      • Sevilla, Spanien
        • Research Site
  • Ukraine
      • Donetsk, Ukraine
        • Research Site
      • Kyiv, Ukraine
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten
        • Research Site
    • California
      • Long Beach, California, Vereinigte Staaten
        • Research Site
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten
        • Research Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten
        • Research Site
    • New Jersey
      • Marlton, New Jersey, Vereinigte Staaten
        • Research Site
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten
        • Research Site
    • Tennessee
      • Cordova, Tennessee, Vereinigte Staaten
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bestätigte schubförmige Form der MS (d. h. RRMS, SPMS, PRMS oder CIS) gemäß den überarbeiteten McDonald-Kriterien von 2010 und MRT-Hirnläsionen, die beim Screening mit MS übereinstimmen
  • Mindestens 1 dokumentierter Rückfall innerhalb der letzten 3 Jahre vor dem Screening
  • EDSS zwischen 0,0 und 6,5 beim Screening
  • Es dürfen nicht mehr als 20 Gd-verstärkende T1-Hirnläsionen durch eine kraniale MRT-Untersuchung festgestellt werden

Ausschlusskriterien:

  • Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion
  • Größere Operation innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening-Besuch
  • Personen, die sich keiner kranialen MRT-Untersuchung unterziehen können
  • Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegenüber Gd-haltigen MRT-Kontrastmitteln
  • Hat innerhalb eines Jahres vor dem Screening Folgendes erhalten: monoklonale Antikörper, experimentelle B-Zell-depletierende Mittel oder eine Behandlung mit Natalizumab (Tysabri) für mehr als 3 Monate
  • Monatliche Einnahme von Methylprednison oder einem gleichwertigen Glukokortikoid zur Krankheitsmodifikation einer schubförmigen Form von MS
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Paracetamol/Paracetamol, Diphenhydramin oder einem gleichwertigen Antihistaminikum, Methylprednisolon oder einem gleichwertigen Glukokortikoid oder einem Bestandteil des Prüfpräparats
  • Diagnose von PPMS, Neuromyelitis optica oder anderen Nicht-MS-Varianten neuroinflammatorischer oder demyelinisierender Erkrankungen
  • Jede Vorgeschichte einer opportunistischen Infektion oder das Vorliegen einer aktiven Infektion innerhalb von zwei Monaten vor dem Screening oder eine Herpes-Zoster-Infektion, die nicht innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening abgeklungen ist
  • Alle klinisch bedeutsamen Befunde während der Screening-Phase, einschließlich körperlicher, neurologischer, Labor- oder EKG-Untersuchung gemäß Protokoll

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MEDI-551 30 MG-IV
Die Teilnehmer erhielten an den Tagen 1 und 15 eine feste intravenöse Dosis von 30 Milligramm (mg) MEDI-551 als Infusion.
Arzneimittel: MEDI-551 30 MG-IV
Die Teilnehmer erhielten an den Tagen 1 und 15 eine feste intravenöse Dosis von 30 Milligramm (mg) MEDI-551 als Infusion.
Experimental: MEDI-551 60 MG-SC
Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag eine SC-Injektion von 60 mg MEDI-551.
Arzneimittel: MEDI-551 60 MG-SC
Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag eine SC-Injektion von 60 mg MEDI-551.
Experimental: MEDI-551 100 MG-IV
Die Teilnehmer erhielten an den Tagen 1 und 15 eine feste intravenöse Dosis von 100 mg MEDI-551 als Infusion.
Arzneimittel: MEDI-551 100 MG-IV
Die Teilnehmer erhielten an den Tagen 1 und 15 eine feste intravenöse Dosis von 100 mg MEDI-551 als Infusion.
Experimental: MEDI-551 300 MG-SC
Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag eine SC-Injektion von 300 mg MEDI-551.
Arzneimittel: MEDI-551 300 MG-SC
Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag eine SC-Injektion von 300 mg MEDI-551.
Experimental: MEDI-551 600 MG-IV
Die Teilnehmer erhielten an den Tagen 1 und 15 eine feste intravenöse Dosis von 600 mg MEDI-551 als Infusion.
Arzneimittel: MEDI-551 600 MG-IV
Die Teilnehmer erhielten an den Tagen 1 und 15 eine feste intravenöse Dosis von 600 mg MEDI-551 als Infusion.
Placebo-Komparator: PLACEBO-IV-SC
Die Teilnehmer erhielten an den Tagen 1 und 15 entweder eine feste intravenöse Dosis Placebo passend zu MEDI-551 oder an Tag 1 eine SC-Injektion.
Arzneimittel: PLACEBO-IV-SC
Die Teilnehmer erhielten an den Tagen 1 und 15 entweder eine feste intravenöse Dosis Placebo passend zu MEDI-551 oder an Tag 1 eine SC-Injektion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Von der Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum Ende des Behandlungszeitraums (Tag 169)
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit, die zeitlich mit der Verwendung des Studienmedikaments verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Studienmedikament angesehen wird oder nicht. Als TEAE wurden Ereignisse zwischen der Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1) und Tag 169 bezeichnet, die vor der Behandlung ausblieben oder sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlechterten. Die Nebenwirkungen wurden mit dem Medical Dictionary for Regulatory Activities Version 19.0 zusammengefasst
Von der Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum Ende des Behandlungszeitraums (Tag 169)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs)
Zeitfenster: Von der Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1) bis zur langfristigen Nachbeobachtungszeit (bis zu 18 Monate nach dem Besuch bei vorzeitigem Abbruch oder 24-wöchiger Behandlungsdauer).
Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) ist ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führt oder aus einem anderen Grund als bedeutsam erachtet wird: Tod, lebensbedrohlich, anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt, anhaltende oder erhebliche Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit, angeborene Anomalie oder Geburtsfehler die Nachkommen eines Teilnehmers, der das Studienmedikament erhalten hat. Bei den TESAE handelte es sich um Ereignisse zwischen der Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1) und der langfristigen Nachbeobachtungszeit (bis zu 18 Monate nach dem Termin zum vorzeitigen Abbruch oder 24-wöchigem Behandlungszeitraum), die vor der Behandlung ausblieben oder sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlechterten . Die Nebenwirkungen wurden mit dem Medical Dictionary for Regulatory Activities Version 19.0 zusammengefasst
Von der Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1) bis zur langfristigen Nachbeobachtungszeit (bis zu 18 Monate nach dem Besuch bei vorzeitigem Abbruch oder 24-wöchiger Behandlungsdauer).
Anzahl der Teilnehmer mit klinischen Laboranomalien, die als TEAEs gemeldet wurden
Zeitfenster: Von der Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum Ende des Behandlungszeitraums (Tag 169)
Jede klinisch signifikante Änderung der Laborbeurteilungen wurde als UE erfasst. Für die Laborauswertung wurden folgende Parameter analysiert: Hämatologie, Serumchemie und Urinanalyse. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs im Zusammenhang mit Laboruntersuchungen gemeldet.
Von der Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum Ende des Behandlungszeitraums (Tag 169)
Anzahl der Teilnehmer mit als TEAEs gemeldeten Vitalzeichenanomalien
Zeitfenster: Von der Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum Ende des Behandlungszeitraums (Tag 169)
Zu den Vitalparametern gehörten Blutdruck, Temperatur, Pulsfrequenz und Atemfrequenz. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs im Zusammenhang mit Vitalfunktionen angegeben.
Von der Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum Ende des Behandlungszeitraums (Tag 169)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Serumkonzentration (Tmax) von MEDI-551
Zeitfenster: Vordosierung (Tag 1) und Nachdosierung (nur IV-Kohorten), Tage 4 (nur SC-Kohorten), 8, 15 Vordosierung und Nachdosierung (nur IV-Kohorten), 29, 57, 85, 113, 141 und 169
Die Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Serumkonzentration von MEDI-551.
Vordosierung (Tag 1) und Nachdosierung (nur IV-Kohorten), Tage 4 (nur SC-Kohorten), 8, 15 Vordosierung und Nachdosierung (nur IV-Kohorten), 29, 57, 85, 113, 141 und 169
Maximal beobachtete Serumkonzentration (Cmax) von MEDI-551
Zeitfenster: Vordosierung (Tag 1) und Nachdosierung (nur IV-Kohorten), Tage 4 (nur SC-Kohorten), 8, 15 Vordosierung und Nachdosierung (nur IV-Kohorten), 29, 57, 85, 113, 141 und 169
Die maximal beobachtete Serumkonzentration (Cmax) von MEDI-551.
Vordosierung (Tag 1) und Nachdosierung (nur IV-Kohorten), Tage 4 (nur SC-Kohorten), 8, 15 Vordosierung und Nachdosierung (nur IV-Kohorten), 29, 57, 85, 113, 141 und 169
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC 0-last) von MEDI-551
Zeitfenster: Vordosierung (Tag 1) und Nachdosierung (nur IV-Kohorten), Tage 4 (nur SC-Kohorten), 8, 15 Vordosierung und Nachdosierung (nur IV-Kohorten), 29, 57, 85, 113, 141 und 169
Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 (Dosierungszeit) bis zur letzten messbaren Konzentration (AUC 0-last) von MEDI-551.
Vordosierung (Tag 1) und Nachdosierung (nur IV-Kohorten), Tage 4 (nur SC-Kohorten), 8, 15 Vordosierung und Nachdosierung (nur IV-Kohorten), 29, 57, 85, 113, 141 und 169
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Null bis Unendlich (AUC 0-unendlich) von MEDI-551
Zeitfenster: Vordosierung (Tag 1) und Nachdosierung (nur IV-Kohorten), Tage 4 (nur SC-Kohorten), 8, 15 Vordosierung und Nachdosierung (nur IV-Kohorten), 29, 57, 85, 113, 141 und 169
Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von der Dosierung extrapoliert auf unendlich (AUC 0-unendlich) von MEDI-551.
Vordosierung (Tag 1) und Nachdosierung (nur IV-Kohorten), Tage 4 (nur SC-Kohorten), 8, 15 Vordosierung und Nachdosierung (nur IV-Kohorten), 29, 57, 85, 113, 141 und 169
Dosisnormalisierter Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Null bis Unendlich (AUC 0-unendlich/D) von MEDI-551
Zeitfenster: Vordosierung (Tag 1) und Nachdosierung (nur IV-Kohorten), Tage 4 (nur SC-Kohorten), 8, 15 Vordosierung und Nachdosierung (nur IV-Kohorten), 29, 57, 85, 113, 141 und 169
Die AUC (0-unendlich)/D ist die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve, die nach der durch MEDI-551 normalisierten Dosis auf unendlich extrapoliert wird.
Vordosierung (Tag 1) und Nachdosierung (nur IV-Kohorten), Tage 4 (nur SC-Kohorten), 8, 15 Vordosierung und Nachdosierung (nur IV-Kohorten), 29, 57, 85, 113, 141 und 169
Freigabe von MEDI-551
Zeitfenster: Vordosierung (Tag 1) und Nachdosierung (nur IV-Kohorten), Tage 4 (nur SC-Kohorten), 8, 15 Vordosierung und Nachdosierung (nur IV-Kohorten), 29, 57, 85, 113, 141 und 169
Die systemische Clearance (CL) für MEDI-551 IV-Kohorten und die scheinbare Clearance (CL/F) für MEDI-551 SC-Kohorten wurden berechnet
Vordosierung (Tag 1) und Nachdosierung (nur IV-Kohorten), Tage 4 (nur SC-Kohorten), 8, 15 Vordosierung und Nachdosierung (nur IV-Kohorten), 29, 57, 85, 113, 141 und 169
Terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2) von MEDI-551
Zeitfenster: Vordosierung (Tag 1) und Nachdosierung (nur IV-Kohorten), Tage 4 (nur SC-Kohorten), 8, 15 Vordosierung und Nachdosierung (nur IV-Kohorten), 29, 57, 85, 113, 141 und 169
Die terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2) wurde basierend auf den Plasmakonzentrationen von MEDI-551 geschätzt.
Vordosierung (Tag 1) und Nachdosierung (nur IV-Kohorten), Tage 4 (nur SC-Kohorten), 8, 15 Vordosierung und Nachdosierung (nur IV-Kohorten), 29, 57, 85, 113, 141 und 169
Absolute subkutane Bioverfügbarkeit (F%) von MEDI-551
Zeitfenster: Vordosierung (Tag 1) und Tage 4, 8, 15, 29, 57, 85, 113, 141 und 169
Die Bioverfügbarkeit (F%) ist der Anteil des Studienmedikaments, der durch nicht-intravenöse Verabreichung im Vergleich zur entsprechenden intravenösen Verabreichung desselben Arzneimittels absorbiert wird.
Vordosierung (Tag 1) und Tage 4, 8, 15, 29, 57, 85, 113, 141 und 169
Absolute CD20-B-Zellzahl zu Studienbeginn
Zeitfenster: Ausgangswert (Tage -28 bis -1)
Die absolute CD20-Ausgangszahl wird als Durchschnitt zwischen Screening und Vordosierung am ersten Tag gemessen.
Ausgangswert (Tage -28 bis -1)
Zeit bis zu 90 Prozent (%) CD20-B-Zell-Depletion
Zeitfenster: Ausgangswert (Tage -28 bis -1) bis Langzeit-Follow-up (LTFU) (bis zu 18 Monate nach EDV oder 24-wöchiger Behandlungszeitraum)
Zeit in Tagen der ersten Beobachtung, in der die CD20-Werte auf oder unter 10 Prozent (%) des Ausgangswertes fallen.
Ausgangswert (Tage -28 bis -1) bis Langzeit-Follow-up (LTFU) (bis zu 18 Monate nach EDV oder 24-wöchiger Behandlungszeitraum)
Dauer der Unterdrückung größer oder gleich 90 % der CD20-B-Zellzahl
Zeitfenster: Ausgangswert (Tage -28 bis -1) bis LTFU (bis zu 18 Monate nach EDV oder 24-wöchiger Behandlungszeitraum)
Zeit in Tagen der letzten Beobachtung, in der die CD20-Werte bei oder unter 10 % des Ausgangswerts bleiben. Teilnehmer, deren Proben verfügbar sind, wurden für diese Ergebnismessung analysiert.
Ausgangswert (Tage -28 bis -1) bis LTFU (bis zu 18 Monate nach EDV oder 24-wöchiger Behandlungszeitraum)
Maximale Änderung des absoluten CD20 der peripheren Blut-B-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert zu LTFU
Zeitfenster: Ausgangswert (Tage -28 bis -1) bis LTFU (bis zu 18 Monate nach EDV oder 24-wöchiger Behandlungszeitraum)
Der maximale Grad der Erschöpfung (Intensität), der im Verlauf der Studie für jeden Teilnehmer gemessen wurde, indem 100 vom niedrigsten beobachteten Prozentwert des Ausgangswerts abgezogen wurden.
Ausgangswert (Tage -28 bis -1) bis LTFU (bis zu 18 Monate nach EDV oder 24-wöchiger Behandlungszeitraum)
Anzahl der Teilnehmer, die positiv auf Anti-Arzneimittel-Antikörper gegen MEDI-551 getestet wurden
Zeitfenster: Tage 1, 29, 85 und 169
Ein Teilnehmer galt während der gesamten Studie als positiv auf Anti-Arzneimittel-Antikörper, wenn er zu irgendeinem Zeitpunkt der Studie einen positiven Wert hatte.
Tage 1, 29, 85 und 169

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

MedImmune LLC

Ermittler

  • Studienleiter: Armando Flor, MedImmune LLC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. April 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. Januar 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. Juni 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. April 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. April 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. April 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Oktober 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Februar 2018

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CD-IA-MEDI-551-1102

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren