Cisplatin og strålebehandling til behandling af patienter med HIV-associeret lokalt avanceret livmoderhalskræft

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Deltagere (der er blevet tilstrækkeligt klinisk iscenesat af standard kliniske retningslinjer) med primært, ubehandlet, histologisk bekræftet, dokumenteret invasivt planocellulært pladecellekarcinom, adenokarcinom eller adenosquamøst karcinom i livmoderhalsen, stadier IB2, IIA, IIB, IIIVA, IIIB og I (stadie IIA tumorer skal være større end 4 cm)

• HIV-1-infektion, dokumenteret ved enhver licenseret hurtig HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescens immunoassay (E/CIA) testkit på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart og bekræftet af en licenseret western blot eller en anden antistoftest med en anden metode end initial hurtig HIV og/eller E/CIA, eller af HIV-1 antigen, plasma HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) viral belastning

  • BEMÆRK: Udtrykket "licenseret" refererer til et kit, der er godkendt af Food and Drug Administration (FDA) i USA (US) eller for steder beliggende i andre lande end USA, et sæt, der er blevet certificeret eller licenseret af et tilsynsorgan inden for dette land og valideret internt
  • WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer forpligter, at bekræftelse af det indledende testresultat skal bruge en test, der er forskellig fra den, der blev brugt til den indledende vurdering; en reaktiv indledende hurtig test bør bekræftes af enten en anden type hurtig analyse eller en E/CIA, der er baseret på et andet antigenpræparat og/eller et andet testprincip (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller et western blot eller et plasma HIV -1 RNA viral belastning
• Ingen deltagere med carcinom i livmoderhalsstumpen

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• Hæmoglobin ≥ 10 g/dL (6,2 mmol/L)
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³ (100 x 10^9/L)
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm³ (1,0 x 10^9/L) (deltagere, der modtager transfusion, erythropoietin eller myeloid vækstfaktorstøtte vil være berettiget til denne undersøgelse)
• Kreatininclearance ≥ 60 mL/min (1,00 mL/s) beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen for kvinder
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin ≤ 2 gange ULN, medmindre det er relateret til antiretroviral brug (f.eks. atazanavir og indinavir), så skal det direkte bilirubin være ≤ 2 gange ULN
• Evne til at forstå og villighed til at give informeret samtykke til at deltage
• Karnofsky præstationsstatus på ≥ 60 %
• Deltagere i den fødedygtige alder, defineret som en seksuelt moden kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder), skal har en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 3 uger før tilmelding og accepterer at bruge en effektiv form for prævention (f.eks. barriereprævention, højeffektiv hormonprævention)
• Forventet levetid på mere end 12 måneder
• Ingen akut aktiv (såsom tuberkulose eller malaria), alvorlig, ukontrolleret infektion; deltagere med et CD4-tal < 50/mm³ (0,05 x 10^9/L) vil blive udelukket, hvis de har haft en opportunistisk infektion inden for de seneste 3 måneder, eller hvis der er tegn på resistens over for antiretroviral terapi (dvs. HIV-virusbelastning) ≥ 400 kopier/ml trods antiretroviral kombinationsbehandling i mindst 4 måneder)
• Ingen tidligere invasiv malignitet ud over LACC diagnosticeret inden for de seneste 24 måneder, undtagen anal intraepitelial neoplasi, non-melanom hudcarcinom eller Kaposi-sarkom, der ikke har krævet systemisk kemoterapi inden for de seneste 24 måneder
• Ingen graviditet eller amning
• Ingen medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der udelukker evnen til at give informeret samtykke eller sandsynligvis vil forstyrre evnen til at overholde protokolbestemmelserne
• Ingen deltagere med omstændigheder, der ikke tillader færdiggørelse af undersøgelsen eller påkrævet opfølgning; for eksempel hvis rejse til og fra behandlingsstedet er et problem

• Ingen deltagere med hjerte-kar-sygdom viste sig som:

  • Anamnese med myokardieinfarkt
  • Ustabil angina
  • Tager i øjeblikket medicin til behandling af angina
  • Historie om koronar bypass-operation
  • New York Heart Association klasse 3 eller 4 hjertesvigt

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Patientkarakteristika

• Alle patienter skal ordineres antiretroviral kombinationsbehandling med det formål at virologisk suppression ved brug af et acceptabelt regime, der overholder nationale retningslinjer for behandling af HIV-infektion

  • Ikke-undertrykte, behandlingserfarne patienter, defineret som patienter med en viral belastning > 400 kopier/ml, som har været i antiretroviral behandling i mere end 4 måneder, kan tilmeldes, hvis der udføres en genotypeanalyse og et acceptabelt regime ordineres baseret på genotyperesultaterne
• Patienter, der gennemgår akut strålebehandling før tilmelding, kan deltage efter investigatorens skøn
• Ingen deltagere, der har fået foretaget hysterektomi
• Ingen samtidig intensitetsmoduleret strålebehandling eller interstitiel brachyterapi