Cisplatin und Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit HIV-assoziiertem, lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs

KRANKHEITSMERKMALE:

• Teilnehmer (die nach klinischen Standardrichtlinien angemessen klinisch eingestuft wurden) mit primärem, unbehandeltem, histologisch bestätigtem, dokumentiertem invasivem Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom oder adenosquamösem Karzinom des Gebärmutterhalses, Stadien IB2, IIA, IIB, IIIA, IIIB und IVA (Tumoren im Stadium IIA müssen größer als 4 cm sein)

• HIV-1-Infektion, dokumentiert durch einen zugelassenen HIV-Schnelltest oder HIV-Enzym- oder Chemilumineszenz-Immunoassay (E/CIA)-Testkit zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt und bestätigt durch einen zugelassenen Western Blot oder einen zweiten Antikörpertest mit einer anderen Methode als der anfängliche schnelle HIV- und/oder E/CIA- oder durch HIV-1-Antigen, Plasma-HIV-1-Ribonukleinsäure (RNA)-Viruslast

  • HINWEIS: Der Begriff „lizenziert“ bezieht sich auf ein von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassenes Kit oder für Standorte in anderen Ländern als den Vereinigten Staaten auf ein Kit, das von einer dortigen Aufsichtsbehörde zertifiziert oder lizenziert wurde dieses Landes und intern validiert
  • Die Richtlinien der WHO (Weltgesundheitsorganisation) und der CDC (Centers for Disease Control and Prevention) schreiben vor, dass zur Bestätigung des anfänglichen Testergebnisses ein Test verwendet werden muss, der sich von dem für die anfängliche Beurteilung verwendeten unterscheidet; ein reaktiver anfänglicher Schnelltest sollte entweder durch eine andere Art von Schnelltest oder einen E/CIA, der auf einer anderen Antigenpräparation und/oder einem anderen Testprinzip (z. B. indirekt versus kompetitiv) oder einem Western Blot oder einem Plasma-HIV basiert, bestätigt werden -1 RNA-Viruslast
• Keine Teilnehmer mit Karzinom des Gebärmutterhalsstumpfes

PATIENTENMERKMALE:

• Hämoglobin ≥ 10 g/dl (6,2 mmol/l)
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³ (100 x 10^9/L)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm³ (1,0 x 10^9/l) (Teilnehmer, die eine Transfusion, Erythropoietin oder Unterstützung durch myeloische Wachstumsfaktoren erhalten, sind für diese Studie geeignet)
• Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (1,00 ml/s), berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung für Frauen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin ≤ 2-fache ULN, es sei denn, es steht im Zusammenhang mit der antiretroviralen Anwendung (z. B. Atazanavir und Indinavir), dann muss das direkte Bilirubin ≤ 2-fache ULN betragen
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine informierte Zustimmung zur Teilnahme zu geben
• Karnofsky-Leistungsstatus von ≥ 60 %
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter, definiert als geschlechtsreife Frau, die sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat oder seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten Menstruation hatte), muss einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 3 Wochen vor der Einschreibung haben und einer wirksamen Form der Empfängnisverhütung zustimmen (z. B. Barriere-Verhütung, hochwirksame hormonelle Empfängnisverhütung)
• Lebenserwartung von mehr als 12 Monaten
• Keine akute aktive (wie Tuberkulose oder Malaria), schwere, unkontrollierte Infektion; Teilnehmer mit einer CD4-Zahl < 50/mm³ (0,05 x 10^9/L) werden ausgeschlossen, wenn sie innerhalb der letzten 3 Monate eine opportunistische Infektion hatten oder wenn es Hinweise auf eine Resistenz gegen eine antiretrovirale Therapie gibt (d. h. HIV-Viruslast). ≥ 400 Kopien/ml trotz antiretroviraler Kombinationstherapie für mindestens 4 Monate)
• Keine vorherige invasive Malignität außer LACC, die innerhalb der letzten 24 Monate diagnostiziert wurde, mit Ausnahme von analer intraepithelialer Neoplasie, Nicht-Melanom-Hautkarzinom oder Kaposi-Sarkom, das innerhalb der letzten 24 Monate keine systemische Chemotherapie erforderte
• Keine Schwangerschaft oder Stillzeit
• Keine medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die Fähigkeit ausschließt, eine Einverständniserklärung abzugeben oder wahrscheinlich die Fähigkeit beeinträchtigt, die Bestimmungen des Protokolls einzuhalten
• Keine Teilnehmer mit Umständen, die den Abschluss der Studie oder die erforderliche Nachsorge nicht zulassen; zum Beispiel, wenn die An- und Abreise zum und vom Behandlungsort ein Problem darstellt

• Kein Teilnehmer mit Herz-Kreislauf-Erkrankung manifestierte sich als:

  • Geschichte des Myokardinfarkts
  • Instabile Angina pectoris
  • Derzeit Einnahme von Medikamenten zur Behandlung von Angina pectoris
  • Geschichte der Koronararterien-Bypass-Operation
  • Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Patientenmerkmale

• Allen Patienten muss eine antiretrovirale Kombinationstherapie mit dem Ziel einer virologischen Suppression unter Verwendung eines akzeptablen Regimes verschrieben werden, das den nationalen Richtlinien für die Behandlung von HIV-Infektionen entspricht

  • Nicht unterdrückte, behandlungserfahrene Patienten, definiert als Patienten mit einer Viruslast > 400 Kopien/ml, die länger als 4 Monate eine antiretrovirale Therapie erhalten haben, können aufgenommen werden, wenn ein Genotyp-Assay durchgeführt wird und ein akzeptables Regime basierend auf verschrieben wird die Genotypisierungsergebnisse
• Patienten, die sich vor der Aufnahme einer Notfallstrahlentherapie unterziehen, können nach Ermessen des Prüfarztes teilnehmen
• Keine Teilnehmer, die sich einer Hysterektomie unterzogen haben
• Keine gleichzeitige intensitätsmodulierte Strahlentherapie oder interstitielle Brachytherapie