Cisplatine en bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met hiv-geassocieerde lokaal gevorderde baarmoederhalskanker

ZIEKTE KENMERKEN:

• Deelnemers (die adequaat klinisch zijn geënsceneerd volgens standaard klinische richtlijnen) met primair, onbehandeld, histologisch bevestigd, gedocumenteerd invasief plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom of adenosquameus carcinoom van de baarmoederhals, stadia IB2, IIA, IIB, IIIA, IIIB en IVA (Tumoren in stadium IIA moeten groter zijn dan 4 cm)

• HIV-1-infectie, gedocumenteerd door een goedgekeurde HIV-sneltest of HIV-enzym of chemoluminescentie-immunoassay (E/CIA)-testkit op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en bevestigd door een goedgekeurde Western-blot of een tweede antilichaamtest met een andere methode dan de initiële snelle HIV en/of E/CIA, of door HIV-1-antigeen, plasma HIV-1-ribonucleïnezuur (RNA) virale lading

  • OPMERKING: de term "gelicentieerd" verwijst naar een door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde kit of, voor locaties in andere landen dan de Verenigde Staten, een kit die is gecertificeerd of gelicentieerd door een toezichthoudende instantie binnen dat land en intern gevalideerd
  • De richtlijnen van de WHO (Wereldgezondheidsorganisatie) en CDC (Centers for Disease Control and Prevention) schrijven voor dat voor de bevestiging van het eerste testresultaat een test moet worden gebruikt die verschilt van de test die voor de eerste beoordeling is gebruikt; een reactieve initiële sneltest moet worden bevestigd door een ander type snelle test of een E/CIA die is gebaseerd op een ander antigeenpreparaat en/of ander testprincipe (bijv. indirect versus competitief), of een western blot of een plasma-hiv -1 RNA-virale belasting
• Geen deelnemers met carcinoom van de halsstomp

PATIËNTKENMERKEN:

• Hemoglobine ≥ 10 g/dl (6,2 mmol/l)
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³ (100 x 10^9/L)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm³ (1,0 x 10^9/L) (deelnemers die transfusie, erytropoëtine of myeloïde groeifactorondersteuning krijgen, komen in aanmerking voor deze studie)
• Creatinineklaring ≥ 60 ml/min (1,00 ml/s) berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking voor vrouwen
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine ≤ 2 keer ULN tenzij gerelateerd aan antiretroviraal gebruik (bijv. atazanavir en indinavir), dan moet het directe bilirubine ≤ 2 keer ULN zijn
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen
• Karnofsky prestatiestatus van ≥ 60%
• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. menstrueert op enig moment in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden), moet een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 3 weken voorafgaand aan inschrijving en akkoord gaan met het gebruik van een effectieve vorm van anticonceptie (bijv. barrière-anticonceptie, zeer effectieve hormonale anticonceptie)
• Levensverwachting van meer dan 12 maanden
• Geen acute actieve (zoals tuberculose of malaria), ernstige, ongecontroleerde infectie; deelnemers met een CD4-telling < 50/mm³ (0,05 x 10^9/l) worden uitgesloten als ze in de afgelopen 3 maanden een opportunistische infectie hebben gehad, of als er aanwijzingen zijn van resistentie tegen antiretrovirale therapie (d.w.z. HIV viral load ≥ 400 kopieën/ml ondanks antiretrovirale combinatietherapie gedurende ten minste 4 maanden)
• Geen eerdere invasieve maligniteit anders dan LACC gediagnosticeerd in de afgelopen 24 maanden, met uitzondering van anale intra-epitheliale neoplasie, niet-melanoom huidcarcinoom of Kaposi-sarcoom waarvoor in de afgelopen 24 maanden geen systemische chemotherapie nodig was
• Geen zwangerschap of borstvoeding
• Geen medische of psychiatrische ziekte die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven verhindert of die waarschijnlijk het vermogen om te voldoen aan de protocolbepalingen verstoort
• Geen deelnemers met omstandigheden die afronding van het onderzoek of vereiste follow-up niet mogelijk maken; bijvoorbeeld als reizen van en naar de behandellocatie een probleem is

• Geen deelnemers met hart- en vaatziekten gemanifesteerd als:

  • Geschiedenis van een hartinfarct
  • Instabiele angina
  • Gebruikt momenteel medicijnen voor de behandeling van angina pectoris
  • Geschiedenis van coronaire bypassoperaties
  • New York Heart Association klasse 3 of 4 hartfalen

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Zie Patiëntkenmerken

• Aan alle patiënten moet antiretrovirale combinatietherapie worden voorgeschreven met als doel virologische onderdrukking met behulp van een acceptabel regime dat voldoet aan de nationale richtlijnen voor de behandeling van HIV-infectie

  • Niet-onderdrukte, eerder behandelde patiënten, gedefinieerd als patiënten met een virale belasting > 400 kopieën/ml die langer dan 4 maanden antiretrovirale therapie hebben ondergaan, kunnen worden opgenomen als een genotype-assay wordt uitgevoerd en een acceptabel regime wordt voorgeschreven op basis van de genotyperingsresultaten
• Patiënten die voorafgaand aan de inschrijving een noodbestraling ondergaan, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker deelnemen
• Geen deelnemers die een hysterectomie hebben ondergaan
• Geen gelijktijdige intensiteitsgemoduleerde radiotherapie of interstitiële brachytherapie