Cisplatin og strålebehandling ved behandling av pasienter med HIV-assosiert lokalt avansert livmorhalskreft

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Deltakere (som har blitt tilstrekkelig klinisk iscenesatt av standard kliniske retningslinjer) med primær, ubehandlet, histologisk bekreftet, dokumentert invasiv plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller adenokarsinom i livmorhalsen, stadier IB2, IIA, IIB, IIIVA, IIIB og I (stadium IIA-svulster må være større enn 4 cm)

• HIV-1-infeksjon, dokumentert ved en hvilken som helst lisensiert rask HIV-test eller HIV-enzym eller kjemiluminescens immunoassay (E/CIA) testsett når som helst før studiestart og bekreftet av en lisensiert western blot eller en andre antistofftest med en annen metode enn initial rask HIV og/eller E/CIA, eller av HIV-1 antigen, plasma HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) viral belastning

  • MERK: begrepet "lisensiert" refererer til et amerikansk (US) Food and Drug Administration (FDA)-godkjent sett eller for nettsteder i andre land enn USA, et sett som er sertifisert eller lisensiert av et tilsynsorgan innen det landet og validert internt
  • WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer krever at bekreftelse av det første testresultatet må bruke en test som er forskjellig fra den som ble brukt for den første vurderingen; en reaktiv innledende hurtigtest bør bekreftes av enten en annen type hurtiganalyse eller en E/CIA som er basert på et annet antigenpreparat og/eller et annet testprinsipp (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller en western blot eller en plasma HIV -1 RNA viral belastning
• Ingen deltakere med karsinom i livmorhalsstumpen

PASIENT KARAKTERISTIKA:

• Hemoglobin ≥ 10 g/dL (6,2 mmol/L)
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm³ (100 x 10^9/L)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm³ (1,0 x 10^9/L) (deltakere som mottar transfusjon, erytropoietin eller myeloide vekstfaktorstøtte vil være kvalifisert for denne studien)
• Kreatininclearance ≥ 60 mL/min (1,00 mL/s) beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen for kvinner
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubin ≤ 2 ganger ULN med mindre det er relatert til antiretroviral bruk (f.eks. atazanavir og indinavir), da må direkte bilirubin være ≤ 2 ganger ULN
• Evne til å forstå og vilje til å gi informert samtykke til å delta
• Karnofsky ytelsesstatus på ≥ 60 %
• Deltakere i fertil alder, definert som en seksuelt moden kvinne som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene), må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 3 uker før påmelding og godta å bruke en effektiv form for prevensjon (f.eks. barriereprevensjon, høyeffektiv hormonell prevensjon)
• Forventet levealder over 12 måneder
• Ingen akutt aktiv (som tuberkulose eller malaria), alvorlig, ukontrollert infeksjon; deltakere med CD4-tall < 50/mm³ (0,05 x 10^9/L) vil bli ekskludert hvis de har hatt en opportunistisk infeksjon i løpet av de siste 3 månedene, eller hvis det er bevis på resistens mot antiretroviral terapi (dvs. HIV-viral belastning) ≥ 400 kopier/ml til tross for antiretroviral kombinasjonsbehandling i minst 4 måneder)
• Ingen tidligere invasiv malignitet annet enn LACC diagnostisert i løpet av de siste 24 månedene, unntatt anal intraepitelial neoplasi, ikke-melanom hudkarsinom eller Kaposi-sarkom som ikke har krevd systemisk kjemoterapi i løpet av de siste 24 månedene
• Ingen graviditet eller amming
• Ingen medisinsk eller psykiatrisk sykdom som utelukker evnen til å gi informert samtykke eller som sannsynligvis vil forstyrre evnen til å overholde protokollbestemmelsene
• Ingen deltakere med omstendigheter som ikke tillater fullføring av studien eller nødvendig oppfølging; for eksempel hvis reise til og fra behandlingsstedet er et problem

• Ingen deltakere med kardiovaskulær sykdom manifesterte seg som:

  • Historie om hjerteinfarkt
  • Ustabil angina
  • Tar for tiden medisiner for behandling av angina
  • Historie om koronar bypass-operasjon
  • New York Heart Association klasse 3 eller 4 hjertesvikt

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Se Pasientkarakteristikker

• Alle pasienter må foreskrives antiretroviral kombinasjonsbehandling med mål om virologisk undertrykkelse ved bruk av et akseptabelt regime som følger nasjonale retningslinjer for behandling av HIV-infeksjon

  • Ikke-undertrykte, behandlingserfarne pasienter, definert som pasienter med en virusmengde > 400 kopier/ml som har vært på antiretroviral behandling i mer enn 4 måneder, kan meldes inn dersom en genotypeanalyse utføres og et akseptabelt regime foreskrives basert på genotypingsresultatene
• Pasienter som gjennomgår akuttstrålebehandling før påmelding kan delta etter etterforskerens skjønn
• Ingen deltakere som har gjennomgått hysterektomi
• Ingen samtidig intensitetsmodulert strålebehandling eller interstitiell brakyterapi