Cisplatina e radioterapia no tratamento de pacientes com câncer cervical localmente avançado associado ao HIV

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Participantes (que foram adequadamente estadiados clinicamente por diretrizes clínicas padrão) com carcinoma de células escamosas invasivo primário, não tratado, confirmado histologicamente, documentado, adenocarcinoma ou carcinoma adenoescamoso do colo do útero, estágios IB2, IIA, IIB, IIIA, IIIB e IVA (Os tumores de estágio IIA devem ter mais de 4 cm)

• Infecção por HIV-1, documentada por qualquer teste rápido de HIV licenciado ou kit de teste de enzima de HIV ou imunoensaio de quimioluminescência (E/CIA) a qualquer momento antes da entrada no estudo e confirmado por um western blot licenciado ou um segundo teste de anticorpo por um método diferente do inicial rápido HIV e/ou E/CIA, ou por antígeno HIV-1, carga viral plasmática de ácido ribonucléico (RNA) HIV-1

  • NOTA: o termo "licenciado" refere-se a um kit aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos (EUA) ou para locais localizados em outros países que não os Estados Unidos, um kit que foi certificado ou licenciado por um órgão de supervisão dentro daquele país e validado internamente
  • As diretrizes da OMS (Organização Mundial da Saúde) e CDC (Centros de Controle e Prevenção de Doenças) determinam que a confirmação do resultado do teste inicial deve usar um teste diferente daquele usado para a avaliação inicial; um teste rápido inicial reativo deve ser confirmado por outro tipo de ensaio rápido ou um E/CIA baseado em uma preparação de antígeno diferente e/ou princípio de teste diferente (por exemplo, indireto versus competitivo), ou um western blot ou um HIV plasmático -1 carga viral de RNA
• Nenhum participante com carcinoma do coto cervical

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Hemoglobina ≥ 10 g/dL (6,2 mmol/L)
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³ (100 x 10^9/L)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm³ (1,0 x 10^9/L) (participantes que recebem transfusão, eritropoetina ou suporte de fator de crescimento mielóide serão elegíveis para este estudo)
• Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min (1,00 mL/s) calculada pela equação de Cockcroft-Gault para mulheres
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina total ≤ 2 vezes o LSN, exceto se relacionada ao uso de antirretrovirais (por exemplo, atazanavir e indinavir), então a bilirrubina direta deve ser ≤ 2 vezes o LSN
• Capacidade de compreender e vontade de fornecer consentimento informado para participar
• Status de desempenho de Karnofsky de ≥ 60%
• As participantes com potencial para engravidar, definidas como uma mulher sexualmente madura que não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral ou não está naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores), devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 3 semanas antes da inscrição e concordar em usar uma forma eficaz de contracepção (por exemplo, contracepção de barreira, contracepção hormonal altamente eficaz)
• Esperança de vida superior a 12 meses
• Nenhuma infecção aguda ativa (como tuberculose ou malária), grave e descontrolada; participantes com contagem de CD4 < 50/mm³ (0,05 x 10^9/L) serão excluídos se tiverem uma infecção oportunista nos últimos 3 meses ou se houver evidência de resistência à terapia antirretroviral (ou seja, carga viral do HIV ≥ 400 cópias/mL apesar da terapia antirretroviral combinada por pelo menos 4 meses)
• Nenhuma neoplasia invasiva anterior além do LACC diagnosticada nos últimos 24 meses, excluindo neoplasia intraepitelial anal, carcinoma de pele não melanoma ou sarcoma de Kaposi que não tenha exigido quimioterapia sistêmica nos últimos 24 meses
• Sem gravidez ou amamentação
• Nenhuma doença médica ou psiquiátrica que impeça a capacidade de dar consentimento informado ou que possa interferir na capacidade de cumprir as estipulações do protocolo
• Nenhum participante com circunstâncias que não permitam a conclusão do estudo ou acompanhamento necessário; por exemplo, se a viagem de e para o local de tratamento for um problema

• Nenhum participante com doença cardiovascular se manifestou como:

  • Histórico de infarto do miocárdio
  • angina instável
  • Atualmente tomando medicação para tratamento de angina
  • Histórico de cirurgia de revascularização do miocárdio
  • Insuficiência cardíaca classe 3 ou 4 da New York Heart Association

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características do paciente

• Todos os pacientes devem receber terapia antirretroviral combinada com o objetivo de supressão virológica usando um regime aceitável que cumpra as diretrizes nacionais para o tratamento da infecção pelo HIV

  • Pacientes não suprimidos e com experiência em tratamento, definidos como pacientes com carga viral > 400 cópias/mL que estão em terapia antirretroviral por mais de 4 meses, podem ser inscritos se um ensaio de genótipo for realizado e um regime aceitável for prescrito com base em os resultados da genotipagem
• Os pacientes submetidos à radioterapia de emergência antes da inscrição podem participar a critério do investigador
• Nenhum participante que se submeteu à histerectomia
• Sem radioterapia de intensidade modulada concomitante ou braquiterapia intersticial