Cisplatyna i radioterapia w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem szyjki macicy związanym z HIV

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Uczestnicy (którzy zostali odpowiednio sklasyfikowani klinicznie zgodnie ze standardowymi wytycznymi klinicznymi) z pierwotnym, nieleczonym, potwierdzonym histologicznie, udokumentowanym inwazyjnym rakiem płaskonabłonkowym, gruczolakorakiem lub rakiem gruczolakowatym szyjki macicy w stadium IB2, IIA, IIB, IIIA, IIIB i IVA (Guz w stadium IIA musi być większy niż 4 cm)

• Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane dowolnym licencjonowanym szybkim testem na obecność wirusa HIV lub zestawem testów enzymatycznych lub chemiluminescencyjnych (E/CIA) w dowolnym czasie przed włączeniem do badania i potwierdzone licencjonowanym testem western blot lub drugim testem na obecność przeciwciał metodą inną niż początkowe szybkie HIV i/lub E/CIA lub antygen HIV-1, miano wirusa kwasu rybonukleinowego (RNA) HIV-1 w osoczu

  • UWAGA: termin „licencjonowany” odnosi się do zestawu zatwierdzonego przez amerykańską Agencję ds. w tym kraju i zweryfikowane wewnętrznie
  • Wytyczne WHO (Światowej Organizacji Zdrowia) i CDC (Centrów Kontroli i Prewencji Chorób) nakazują, aby potwierdzenie wstępnego wyniku testu wymagało użycia innego testu niż ten użyty do wstępnej oceny; reaktywny wstępny szybki test powinien zostać potwierdzony innym rodzajem szybkiego testu lub E/CIA, który opiera się na innym preparacie antygenu i/lub innej zasadzie testu (np. -1 miano wirusa RNA
• Brak uczestników z rakiem kikuta szyjki macicy

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Hemoglobina ≥ 10 g/dl (6,2 mmol/l)
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³ (100 x 10^9/l)
• Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) ≥ 1000/mm³ (1,0 x 10^9/l) (uczestnicy otrzymujący transfuzję, erytropoetynę lub wsparcie mieloidalnego czynnika wzrostu będą kwalifikować się do tego badania)
• Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (1,00 ml/s) obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta dla kobiet
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Bilirubina całkowita ≤ 2-krotna GGN, chyba że jest związana ze stosowaniem leków przeciwretrowirusowych (np. atazanawir i indynawir), wtedy bilirubina bezpośrednia musi być ≤ 2-krotna GGN
• Zdolność zrozumienia i chęć wyrażenia świadomej zgody na udział
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 60%
• Kobiety w wieku rozrodczym, zdefiniowane jako dojrzała płciowo kobieta, która nie przeszła histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników lub nie przeszła naturalnej menopauzy przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (np. antykoncepcja mechaniczna, wysoce skuteczna antykoncepcja hormonalna)
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 miesięcy
• Brak ostrej aktywnej (takiej jak gruźlica lub malaria), poważnej, niekontrolowanej infekcji; uczestnicy z liczbą CD4 < 50/mm³ (0,05 x 10^9/L) zostaną wykluczeni, jeśli w ciągu ostatnich 3 miesięcy przebyli infekcję oportunistyczną lub jeśli istnieją dowody na oporność na terapię antyretrowirusową (tj. miano wirusa HIV ≥ 400 kopii/ml pomimo skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego przez co najmniej 4 miesiące)
• Brak wcześniejszego inwazyjnego nowotworu złośliwego innego niż LACC zdiagnozowanego w ciągu ostatnich 24 miesięcy, z wyłączeniem śródnabłonkowej neoplazji odbytu, nieczerniakowego raka skóry lub mięsaka Kaposiego, który nie wymagał ogólnoustrojowej chemioterapii w ciągu ostatnich 24 miesięcy
• Bez ciąży i karmienia piersią
• Żadna choroba medyczna lub psychiatryczna uniemożliwiająca wyrażenie świadomej zgody lub mogąca kolidować z możliwością przestrzegania postanowień protokołu
• Brak uczestników z okolicznościami, które nie pozwolą na ukończenie badania lub wymaganą kontynuację; na przykład, jeśli podróż do iz miejsca leczenia jest problemem

• Żaden uczestnik z chorobą sercowo-naczyniową objawiającą się jako:

  • Historia zawału mięśnia sercowego
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Obecnie przyjmuje leki na anginę
  • Historia operacji pomostowania aortalno-wieńcowego
  • Niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Patrz Charakterystyka pacjenta

• Wszystkim pacjentom należy przepisać skojarzoną terapię przeciwretrowirusową mającą na celu supresję wirusologiczną przy użyciu akceptowalnego schematu zgodnego z krajowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia zakażenia wirusem HIV

  • Pacjenci, u których nie stosowano supresji, wcześniej leczeni, zdefiniowani jako pacjenci z mianem wirusa > 400 kopii/ml, którzy byli leczeni przeciwretrowirusowo przez ponad 4 miesiące, mogą zostać włączeni do badania, jeśli zostanie przeprowadzony test genotypu i zostanie przepisany dopuszczalny schemat leczenia na podstawie wyniki genotypowania
• Pacjenci, którzy przechodzą radioterapię w nagłych wypadkach przed włączeniem do badania, mogą uczestniczyć według uznania badacza
• Brak uczestników, którzy przeszli histerektomię
• Brak jednoczesnej radioterapii z modulacją intensywności lub brachyterapii śródmiąższowej