Cisplatino e radioterapia nel trattamento di pazienti con carcinoma cervicale localmente avanzato associato all'HIV

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• - Partecipanti (che sono stati adeguatamente stadiati clinicamente secondo le linee guida cliniche standard) con carcinoma a cellule squamose invasivo primario, non trattato, confermato istologicamente, documentato, adenocarcinoma o carcinoma adenosquamoso della cervice uterina, stadi IB2, IIA, IIB, IIIA, IIIB e IVA (I tumori in stadio IIA devono essere maggiori di 4 cm)

• Infezione da HIV-1, documentata da qualsiasi test HIV rapido autorizzato o kit di test immunoenzimatico HIV o chemiluminescenza (E/CIA) in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio e confermata da un western blot autorizzato o da un secondo test anticorpale con un metodo diverso dal iniziale rapido HIV e/o E/CIA, o tramite antigene HIV-1, carica virale dell'acido ribonucleico (RNA) HIV-1 plasmatico

  • NOTA: il termine "concesso in licenza" si riferisce a un kit approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti (U.S.A.) o per siti situati in paesi diversi dagli Stati Uniti, un kit che è stato certificato o concesso in licenza da un organismo di supervisione all'interno quel paese e convalidato internamente
  • Le linee guida dell'OMS (Organizzazione mondiale della sanità) e dei CDC (Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie) impongono che la conferma del risultato del test iniziale debba utilizzare un test diverso da quello utilizzato per la valutazione iniziale; un test rapido iniziale reattivo deve essere confermato da un altro tipo di test rapido o da un E/CIA basato su una diversa preparazione dell'antigene e/o su un diverso principio del test (ad es. -1 Carica virale dell'RNA
• Nessun partecipante con carcinoma del moncone cervicale

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Emoglobina ≥ 10 g/dL (6,2 mmol/L)
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³ (100 x 10^9/L)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm³ (1,0 x 10^9/L) (i partecipanti che ricevono trasfusioni, eritropoietina o supporto del fattore di crescita mieloide saranno idonei per questo studio)
• Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (1,00 ml/s) calcolata dall'equazione di Cockcroft-Gault per le donne
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale ≤ 2 volte l'ULN a meno che non sia correlata all'uso di antiretrovirali (ad esempio, atazanavir e indinavir), allora la bilirubina diretta deve essere ≤ 2 volte l'ULN
• Capacità di comprensione e disponibilità a fornire il consenso informato alla partecipazione
• Karnofsky performance status ≥ 60%
• Le partecipanti in età fertile, definite come una donna sessualmente matura che non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale o non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (ovvero, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi), deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 3 settimane prima dell'arruolamento e accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione (ad es. Contraccezione di barriera, contraccezione ormonale altamente efficace)
• Aspettativa di vita superiore a 12 mesi
• Nessuna infezione acuta attiva (come tubercolosi o malaria), grave, incontrollata; i partecipanti con una conta di CD4 <50/mm³ (0,05 x 10^9/L) saranno esclusi se hanno avuto un'infezione opportunistica negli ultimi 3 mesi o se vi è evidenza di resistenza alla terapia antiretrovirale (ovvero, carica virale dell'HIV ≥ 400 copie/mL nonostante la terapia antiretrovirale di combinazione per almeno 4 mesi)
• Nessun precedente tumore maligno invasivo diverso dal LACC diagnosticato negli ultimi 24 mesi, escluse neoplasie intraepiteliali anali, carcinoma cutaneo non melanoma o sarcoma di Kaposi che non hanno richiesto chemioterapia sistemica negli ultimi 24 mesi
• Nessuna gravidanza o allattamento
• Nessuna malattia medica o psichiatrica che precluda la capacità di dare il consenso informato o che possa interferire con la capacità di rispettare le disposizioni del protocollo
• Nessun partecipante con circostanze che non consentiranno il completamento dello studio o il follow-up richiesto; ad esempio, se il viaggio da e verso il sito di trattamento è un problema

• Nessun partecipante con malattie cardiovascolari si è manifestato come:

  • Storia di infarto del miocardio
  • Angina instabile
  • Attualmente assume farmaci per il trattamento dell'angina
  • Storia di intervento chirurgico di bypass coronarico
  • Insufficienza cardiaca di classe 3 o 4 della New York Heart Association

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche del paziente

• A tutti i pazienti deve essere prescritta una terapia antiretrovirale di combinazione con l'obiettivo della soppressione virologica utilizzando un regime accettabile che aderisca alle linee guida nazionali per il trattamento dell'infezione da HIV

  • I pazienti non soppressi, con esperienza di trattamento, definiti come pazienti con una carica virale > 400 copie/mL che sono stati in terapia antiretrovirale per più di 4 mesi, possono essere arruolati se viene eseguito un test del genotipo e viene prescritto un regime accettabile basato su i risultati della genotipizzazione
• I pazienti sottoposti a radioterapia di emergenza prima dell'arruolamento possono partecipare a discrezione dello sperimentatore
• Nessun partecipante che ha subito l'isterectomia
• Nessuna concomitante radioterapia ad intensità modulata o brachiterapia interstiziale