Cisplatina a radiační terapie při léčbě pacientů s lokálně pokročilým karcinomem děložního čípku spojeným s HIV

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Účastníci (kteří byli adekvátně klinicky stadia podle standardních klinických doporučení) s primárním, neléčeným, histologicky potvrzeným, dokumentovaným invazivním dlaždicobuněčným karcinomem, adenokarcinomem nebo adenoskvamózním karcinomem děložního čípku, stadia IB2, IIA, IIB, IIIA, IIIB a IVA (Nádory stadia IIA musí být větší než 4 cm)

• Infekce HIV-1, zdokumentovaná jakýmkoli licencovaným rychlým testem HIV nebo testovací sadou enzymu HIV nebo chemiluminiscenční imunoanalýzy (E/CIA) kdykoli před vstupem do studie a potvrzená licencovaným western blotem nebo druhým testem na protilátky jinou metodou, než je počáteční rychlý HIV a/nebo E/CIA, nebo HIV-1 antigenem, plazmatická HIV-1 ribonukleová kyselina (RNA) virová zátěž

  • POZNÁMKA: Pojem „licencovaný“ se vztahuje na sadu schválenou Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) ve Spojených státech (FDA) nebo pro místa umístěná v jiných zemích než ve Spojených státech na sadu, která byla certifikována nebo licencována orgánem dohledu v rámci danou zemi a interně ověřeno
  • Směrnice WHO (Světová zdravotnická organizace) a CDC (Centrum pro kontrolu a prevenci nemocí) nařizují, že potvrzení výsledku počátečního testu musí použít test, který se liší od testu použitého pro počáteční hodnocení; reaktivní počáteční rychlý test by měl být potvrzen buď jiným typem rychlého testu nebo E/CIA, který je založen na odlišném preparátu antigenu a/nebo jiném principu testu (např. nepřímý versus kompetitivní), nebo western blotem nebo plazmovým HIV -1 virová zátěž RNA
• Žádní účastníci s karcinomem cervikálního pahýlu

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Hemoglobin ≥ 10 g/dl (6,2 mmol/l)
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³ (100 x 10^9/L)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm³ (1,0 x 10^9/l) (pro tuto studii budou způsobilí účastníci, kteří dostávají transfuzi, erytropoetin nebo podporu myeloidního růstového faktoru)
• Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (1,00 ml/s) vypočtená Cockcroft-Gaultovou rovnicí pro ženy
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3násobek horní hranice normy (ULN)
• Celkový bilirubin ≤ 2krát ULN, pokud to nesouvisí s antiretrovirovým použitím (např. atazanavir a indinavir), pak přímý bilirubin musí být ≤ 2krát ULN
• Schopnost porozumět a ochota poskytnout informovaný souhlas s účastí
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 60 %
• Účastníci ve fertilním věku, definované jako sexuálně zralá žena, která neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících), musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 3 týdnů před zápisem a souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce (např. bariérová antikoncepce, vysoce účinná hormonální antikoncepce)
• Očekávaná délka života delší než 12 měsíců
• Žádná akutní aktivní (jako je tuberkulóza nebo malárie), závažná, nekontrolovaná infekce; účastníci s počtem CD4 < 50/mm³ (0,05 x 10^9/l) budou vyloučeni, pokud měli oportunní infekci během posledních 3 měsíců nebo pokud existuje důkaz rezistence na antiretrovirovou léčbu (tj. ≥ 400 kopií/ml navzdory kombinované antiretrovirové léčbě po dobu alespoň 4 měsíců)
• Žádná předchozí invazivní malignita kromě LACC diagnostikovaná během posledních 24 měsíců, s výjimkou anální intraepiteliální neoplazie, nemelanomového kožního karcinomu nebo Kaposiho sarkomu, které nevyžadovaly systémovou chemoterapii během posledních 24 měsíců
• Žádné těhotenství ani kojení
• Žádné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které vylučuje možnost dát informovaný souhlas nebo které by mohlo narušit schopnost dodržovat ustanovení protokolu
• Žádní účastníci s okolnostmi, které neumožňují dokončení studie nebo vyžadují další sledování; například, pokud je problémem cestování na místo ošetření a zpět

• Žádní účastníci s kardiovaskulárním onemocněním se neprojevili jako:

  • Infarkt myokardu v anamnéze
  • Nestabilní angina pectoris
  • V současné době užívá léky na léčbu anginy pectoris
  • Historie bypassu koronárních tepen
  • Srdeční selhání třídy 3 nebo 4 New York Heart Association

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika pacienta

• Všem pacientům musí být předepsána kombinovaná antiretrovirová terapie s cílem virologické suprese za použití přijatelného režimu, který je v souladu s národními směrnicemi pro léčbu infekce HIV

  • Nepotlačení pacienti již s léčbou, definovaní jako pacienti s virovou náloží > 400 kopií/ml, kteří byli na antiretrovirové léčbě déle než 4 měsíce, mohou být zařazeni, pokud je proveden genotypový test a je předepsán přijatelný režim na základě výsledky genotypizace
• Pacienti, kteří podstoupí nouzovou radiační terapii před zařazením, se mohou zúčastnit podle uvážení zkoušejícího
• Žádní účastníci, kteří podstoupili hysterektomii
• Žádná souběžná radioterapie s modulovanou intenzitou nebo intersticiální brachyterapie