- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01600599
Reduktion af postoperativ blødning efter cabg (LATA)
Effektivitet til at kontrollere blødning Post-koronar bypass-kirurgi ved hjælp af kombination af lokal påføring af tranexamsyre og intravenøs tranexamsyre sammenlignet med intravenøs tranexamsyre alene. Et randomiseret kontrolleret forsøg
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Koagulopati er et almindeligt problem efter åben hjerteoperation ved hjælp af kardiopulmonal bypass (CPB). Nogle blødninger er betydelige nok til at kræve tidlig genudforskning for at kontrollere blødning hos 2-4 % af patienterne.(1,2) Hos voksne forekommer overdreven postoperativ blødning i forbindelse med gentagne operationer, akutte procedurer, kvindeligt køn, lille kropsmasseindeks, højere alder, perifer vaskulær sygdom, nyreinsufficiens (kreatinin > 1,8 g/dL), dårlig ernæring (albumin < 4 g). /dL) og hos patienter, der har oplevet forlængede CPB-varigheder. (3,4)
Faktorer, der bidrager til koagulopati efter koronararterie-bypass-transplantation (CABG) ved brug af CPB omfatter trombocytopeni, erhvervet blodpladedysfunktion, tab af koagulationsfaktorer, frit heparin og øget fibrinolyse. (5-7). Lemmer og kolleger (8) fandt, at ekstrakorporal cirkulation resulterer i signifikant fibrinolyse, som afspejlet af øgede koncentrationer af plasmin og fibrinnedbrydningsprodukter (FDP), som begge har skadelige virkninger på blodpladefunktionen. Fibrinolyse viste sig at være ansvarlig for 25-45% af signifikant post-bypass blødning. (9)
Mange antifibrinolytiske midler er blevet brugt til at reducere post-bypass blødning. Disse omfatter ε-aminokapronsyre (10), aprotinin (11) og tranexaminsyre (TA) (12).
TA har vist sig at binde til lysinbindingssteder i plasmin og plasminogen. Mætning af disse steder fortrænger plasminogen fra fibrinoverfladen og hæmmer således fibrinolyse.(13). TA er blevet brugt både systemisk og topisk.
På grund af perikardiets naturlige barriereegenskaber, som forhindrer den frie diffusion af stoffer, har eksperimentelle undersøgelser vist, at lokal påføring af forskellige medikamenter i perikardiet kan føre til ønskelige terapeutiske effekter uden signifikant systemisk absorption. (14-16)
Der er foretaget en systemisk gennemgang og meta-analyse undersøgelse af 8 forsøg (622 patienter) med topiske antifibrinolytiske midler (aprotinin og tranexamsyre). Ingen bivirkninger blev rapporteret efter brug af topiske antifibrinolytika.(17)
Topisk TA er også med succes blevet brugt til at kontrollere blødninger i blære-, gynækologiske, orale og orofaryngeale operationer. (18-20)
Der har hidtil ikke været nogen forfattere, som har sammenlignet påføring af intravenøs TA med kombination af påføring af intravenøs TA og topisk TA.
Denne undersøgelse er baseret på en hypotese om, at kombinationen af intravenøs (IV) TA og topisk TA administration signifikant vil reducere mængden af post-op blødning signifikant efter CABG ved brug af CPB.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Selangor
-
Petaling Jaya, Selangor, Malaysia, 59100
- Pusat Perubatan University Malaya
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- VOKSEN
- OLDER_ADULT
- BARN
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- primært isoleret CABG
Ekskluderingskriterier:
- patienter, der skal have kombineret procedure
- gen-operation
- blødende diatese (hæmofili eller blodpladeantal, 100 x 109 L1)
- nedsat nyrefunktion (kreatinin > 130umol/L)
- kendt allergi over for TA
- nylig (< 7 dage før operationen) indtagelse af anti-blodplader (f.eks. Aspirin, Clopidogrel, Ticlid) eller heparinadministration inden for 48 timer efter operationen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: IV & topisk TA
patienter i denne gruppe vil modtage både intravenøs og topisk tranexamsyre
|
intravenøs 1g og topisk 1g
|
|
Placebo komparator: IV tranexamsyre og topisk saltvand
|
100 ml topisk saltvand
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
thorax dræn output
Tidsramme: 4 dage
|
thorax dræn-output (i ml) efter post CABG i den 1. time og total dræn-output, når drænet er fjernet.
|
4 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: theevashini krishnasamy, MBChB, MRCS, University Malaya
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- De Bonis M, Cavaliere F, Alessandrini F, Lapenna E, Santarelli F, Moscato U, Schiavello R, Possati GF. Topical use of tranexamic acid in coronary artery bypass operations: a double-blind, prospective, randomized, placebo-controlled study. J Thorac Cardiovasc Surg. 2000 Mar;119(3):575-80. doi: 10.1016/s0022-5223(00)70139-5.
- Abul-Azm A, Abdullah KM. Effect of topical tranexamic acid in open heart surgery. Eur J Anaesthesiol. 2006 May;23(5):380-4. doi: 10.1017/S0265021505001894. Epub 2006 Jan 27.
- Munoz JJ, Birkmeyer NJ, Dacey LJ, Birkmeyer JD, Charlesworth DC, Johnson ER, Lahey SJ, Norotsky M, Quinn RD, Westbrook BM, O'Connor GT. Trends in rates of reexploration for hemorrhage after coronary artery bypass surgery. Northern New England Cardiovascular Disease Study Group. Ann Thorac Surg. 1999 Oct;68(4):1321-5. doi: 10.1016/s0003-4975(99)00728-6.
- Moulton MJ, Creswell LL, Mackey ME, Cox JL, Rosenbloom M. Reexploration for bleeding is a risk factor for adverse outcomes after cardiac operations. J Thorac Cardiovasc Surg. 1996 May;111(5):1037-46. doi: 10.1016/s0022-5223(96)70380-x.
- Magovern JA, Sakert T, Benckart DH, Burkholder JA, Liebler GA, Magovern GJ Sr, Magovern GJ Jr. A model for predicting transfusion after coronary artery bypass grafting. Ann Thorac Surg. 1996 Jan;61(1):27-32. doi: 10.1016/0003-4975(95)00808-X.
- Despotis GJ, Filos KS, Zoys TN, Hogue CW Jr, Spitznagel E, Lappas DG. Factors associated with excessive postoperative blood loss and hemostatic transfusion requirements: a multivariate analysis in cardiac surgical patients. Anesth Analg. 1996 Jan;82(1):13-21. doi: 10.1097/00000539-199601000-00004.
- Kucuk O, Kwaan HC, Frederickson J, Wade L, Green D. Increased fibrinolytic activity in patients undergoing cardiopulmonary bypass operation. Am J Hematol. 1986 Nov;23(3):223-9. doi: 10.1002/ajh.2830230306.
- Harker LA, Malpass TW, Branson HE, Hessel EA 2nd, Slichter SJ. Mechanism of abnormal bleeding in patients undergoing cardiopulmonary bypass: acquired transient platelet dysfunction associated with selective alpha-granule release. Blood. 1980 Nov;56(5):824-34. No abstract available.
- Despotis GJ, Santoro SA, Spitznagel E, Kater KM, Cox JL, Barnes P, Lappas DG. Prospective evaluation and clinical utility of on-site monitoring of coagulation in patients undergoing cardiac operation. J Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Jan;107(1):271-9.
- Lemmer JH Jr, Stanford W, Bonney SL, Breen JF, Chomka EV, Eldredge WJ, Holt WW, Karp RB, Laub GW, Lipton MJ, et al. Aprotinin for coronary bypass operations: efficacy, safety, and influence on early saphenous vein graft patency. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Feb;107(2):543-51; discussion 551-3.
- Kevy SV, Glickman RM, Bernhard WF, Diamond LK, Gross RE. The pathogenesis and control of the hemorrhagic defect in open heart surgery. Surg Gynecol Obstet. 1966 Aug;123(2):313-8. No abstract available.
- Daily PO, Lamphere JA, Dembitsky WP, Adamson RM, Dans NF. Effect of prophylactic epsilon-aminocaproic acid on blood loss and transfusion requirements in patients undergoing first-time coronary artery bypass grafting. A randomized, prospective, double-blind study. J Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Jul;108(1):99-106; discussion 106-8.
- Cosgrove DM 3rd, Heric B, Lytle BW, Taylor PC, Novoa R, Golding LA, Stewart RW, McCarthy PM, Loop FD. Aprotinin therapy for reoperative myocardial revascularization: a placebo-controlled study. Ann Thorac Surg. 1992 Dec;54(6):1031-6; discussion 1036-8. doi: 10.1016/0003-4975(92)90066-d.
- Longstaff C. Studies on the mechanisms of action of aprotinin and tranexamic acid as plasmin inhibitors and antifibrinolytic agents. Blood Coagul Fibrinolysis. 1994 Aug;5(4):537-42.
- Baek SH, Hrabie JA, Keefer LK, Hou D, Fineberg N, Rhoades R, March KL. Augmentation of intrapericardial nitric oxide level by a prolonged-release nitric oxide donor reduces luminal narrowing after porcine coronary angioplasty. Circulation. 2002 Jun 11;105(23):2779-84. doi: 10.1161/01.cir.0000017432.19415.3e.
- Kolettis TM, Kazakos N, Katsouras CS, Niokou D, Pappa L, Koulouras V, Stefanou P, Seferiadis C, Malamou-Mitsi V, Michalis LK, Marselos M, Sideris DA. Intrapericardial drug delivery: pharmacologic properties and long-term safety in swine. Int J Cardiol. 2005 Mar 30;99(3):415-21. doi: 10.1016/j.ijcard.2004.03.004.
- Waxman S, Pulerwitz TC, Rowe KA, Quist WC, Verrier RL. Preclinical safety testing of percutaneous transatrial access to the normal pericardial space for local cardiac drug delivery and diagnostic sampling. Catheter Cardiovasc Interv. 2000 Apr;49(4):472-7. doi: 10.1002/(sici)1522-726x(200004)49:43.0.co;2-y.
- Abrishami A, Chung F, Wong J. Topical application of antifibrinolytic drugs for on-pump cardiac surgery: a systematic review and meta-analysis. Can J Anaesth. 2009 Mar;56(3):202-12. doi: 10.1007/s12630-008-9038-x. Epub 2009 Feb 12.
- Verstraete M. Clinical application of inhibitors of fibrinolysis. Drugs. 1985 Mar;29(3):236-61. doi: 10.2165/00003495-198529030-00003.
- Valsecchi A. [Further notes on the topical use of tranexamic acid in the treatment of gynecological hemorrhage]. Minerva Ginecol. 1980 Sep;32(9):825-30. No abstract available. Italian.
- Sindet-Pedersen S, Ramstrom G, Bernvil S, Blomback M. Hemostatic effect of tranexamic acid mouthwash in anticoagulant-treated patients undergoing oral surgery. N Engl J Med. 1989 Mar 30;320(13):840-3. doi: 10.1056/NEJM198903303201305.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 180880
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Post CABG blødning
-
Riphah International UniversityAfsluttetCABG | Post-hjertekirurgiPakistan
-
China National Center for Cardiovascular DiseasesRekrutteringCABG | Kardiovaskulær kirurgi | Kirurger | Kunstig intelligens (AI) | CABG-patienterKina
-
Sawanpracharak hospitalIkke rekrutterer endnu
-
Riphah International UniversityAfsluttet
-
National University Hospital, SingaporeWellcome Leap Inc.Rekruttering
-
Johns Hopkins UniversityAfsluttet
-
University of VirginiaUkendt
-
University of JordanJordanian Royal Medical ServicesAfsluttet
-
Kerckhoff KlinikAfsluttetCABG-graftintegritetTyskland
-
Medistim ASAIkke rekrutterer endnuHjertebypasskirurgi (CABG)
Kliniske forsøg med Tranexaminsyre
-
University of SaskatchewanRekrutteringRotator Cuff Skader | Subacromial Impingement Syndrome | Rotator Cuff River | Subakromial impingementCanada
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineBarts & The London NHS Trust; St George's University Hospitals NHS Foundation... og andre samarbejdspartnereAfsluttetTraumatisk blødningDet Forenede Kongerige
-
OrthoCarolina Research Institute, Inc.Afsluttet
-
Hamilton Health Sciences CorporationIkke rekrutterer endnuBlødende | Anfald | Kirurgisk blodtabCanada
-
Dr. Falk Pharma GmbHIkke rekrutterer endnuUndersøgelse med Norucholic Acid -tabletter hos patienter med primær skleroserende cholangitis (PSC)Primær skleroserende kolangitis
-
Roy E. Weiss, M.D.LedigMct8 (Slc16A2)-specifik mangel på skjoldbruskkirtelhormoncelletransportørForenede Stater
-
i+Med S.Coop.Dr. Goya Análisis, SL.Afsluttet
-
University of Colorado, DenverAfsluttetFedme | Polycystisk ovariesyndrom | Hepatisk SteatoseForenede Stater
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAfsluttetHereditary Inclusion Body Myopati (HIBM)Forenede Stater
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAfsluttetArvelig Inclusion Body Myopati | GNE myopatiForenede Stater, Israel